Lieky na predpis

Dávkovanie a dávkovacie schémy 1 ml roztoku obsahuje 100 mg cyklosporínu. Celková denná dávka sa má podávať rozdelená do 2 dávok rovnomerne rozložených počas dňa. Udávané rozmedzia dávok slúžia iba ako usmernenie. Transplantácia Transplantácia solídnych orgánov: Liečba má začať 12 hodín pred operáciou dávkou 10-15 mg/kg, podanou v 2 dávkach. Táto dávka sa ponechá ako denná dávka počas 1-2 týždňov po operácii a potom sa postupne znižuje podľa koncentrácií v krvi až do dosiahnutia odporúčanej udržiavacej dávky asi 2-6 mg/kg, ktorá sa podáva rozdelená na 2 dávky. Ak sa liek podáva s inými imunosupresívami, môžu sa použiť nižšie dávky (napr. 3-6 mg/kg rozdelené na 2 dávky ako začiatočná liečba). Transplantácia kostnej drene: Začiatočná dávka sa má podať deň pred transplantáciou (vo väčšine prípadov sa podáva i.v.). Odporúčaná i.v. dávka je 3-5 mg/kg/deň. V infúziách s týmto dávkovaním sa pokračuje v období do 2 týždňov bezprostredne po transplantácii, kým sa prejde na p.o. udržiavaciu liečbu v denných dávkach asi 12,5 mg/kg, ktoré sa podávajú rozdelené na 2 dávky. V udržiavacej liečbe sa má pokračovať aspoň 3 mesiace (lepšie 6 mesiacov), kým sa dávka postupne zníži na nulu do 1 roka po transplantácii. Ak sa na začatie liečby použije cyklosporín p.o., odporúčaná denná dávka je 12,5-15 mg/kg, ktoré sa podajú rozdelené na 2 dávky, a začína sa ňou deň pred transplantáciou. Pri gastrointestinálnych poruchách, ktoré by mohli znížiť absorpciu, môžu byť potrebné vyššie dávky, alebo použitie i.v. liečby. Po skončení liečby cyklosporínom vznikne u niektorých pacientov choroba štep proti hostiteľovi (GVHD), ale opätovné začatie liečby zvyčajne vyvoláva priaznivú odpoveď. V týchto prípadoch sa má podať začiatočná p.o. saturačná dávka 10-12,5 mg/kg, nasledovaná každodenným p.o. podávaním udržiavacej dávky, ktorá predtým postačovala. Na liečbu miernej, chronickej GVHD sa majú použiť nízke dávky. Netransplantačné indikácie Ak sa liek používa v ktorejkoľvek zo zavedených netransplantačných indikácií, je potrebné dodržiavať nasledujúce všeobecné pravidlá: Pred začiatkom liečby sa má aspoň dvomi meraniami spoľahlivo stanoviť východiskový stav funkcie obličiek. Je nevyhnutné často kontrolovať funkciu obličiek. Ak eGFR klesne o viac ako 25 % pod východiskovú hodnotu pri viac ako jednom meraní, má sa dávkovanie znížiť o 25-50 %. Ak pokles eGFR oproti východiskovej hodnote prekročí 35 %, treba zvážiť ďalšie zníženie dávky. Ak zníženie dávky nepostačuje na zlepšenie eGFR do jedného mesiaca, liečba cyklosporínom sa musí ukončiť. Vyžaduje sa pravidelná kontrola krvného tlaku. Okrem pacientov s endogénnou uveitídou ohrozujúcou zrak a detí s nefrotickým syndrómom, celková denná dávka nikdy nesmie prekročiť 5 mg/kg. Na udržiavaciu liečbu sa má najnižšia účinná a dobre tolerovaná dávka stanoviť individuálne. Endogénna uveitída: Na dosiahnutie remisie sa odporúča začať dávkou 5 mg/kg/deň, ktorá sa podáva p.o. rozdelená na 2 dávky. V refraktérnych prípadoch možno na obmedzený čas zvýšiť dávku na 7 mg/kg/deň. Na dosiahnutie počiatočnej remisie alebo na potlačenie zápalových očných záchvatov možno pridať systémovú liečbu kortikosteroidmi v denných dávkach 0,2-0,6 mg/kg prednizónu. Dávku kortikosteroidov možno po 3 mesiacoch znížiť na najnižšiu účinnú dávku. Na udržiavaciu liečbu sa má dávka pomaly znižovať na najnižšiu účinnú, ktorá počas fáz remisie nemá prekročiť 5 mg/kg/deň. Nefrotický syndróm: Na dosiahnutie remisie sa odporúčaná denná dávka podáva rozdelená na 2 p.o. dávky. Ak je funkcia obličiek (okrem proteinúrie) normálna, odporúčaná denná dávka je nasledujúca: dospelí: 5 mg/kg deti: 6 mg/kg U pacientov s poruchou funkcie obličiek nesmie začiatočná dávka prekročiť 2,5 mg/kg/deň. Čas na zlepšenie je v závislosti od typu glomerulopatie od 3 do 6 mesiacov. Ak sa nepozoruje zlepšenie po tomto období, liečba cyklosporínom sa má ukončiť. Dávky sa majú individuálne upraviť, nemajú však prekročiť 5 mg/kg/deň u dospelých a 6 mg/kg/deň u detí. Na udržiavaciu liečbu sa má dávka pomaly znižovať na najnižšiu účinnú hladinu. Reumatoidná artritída: Počas prvých 6 týždňov liečby je odporúčaná dávka 3 mg/kg/deň, ktorá sa podáva p.o. rozdelená na 2 dávky. Ak je účinok nedostatočný, možno dennú dávku postupne zvyšovať, nemá však prekročiť 5 mg/kg. Na dosiahnutie plnej účinnosti môže byť potrebných až 12 týždňov liečby. Na udržiavaciu liečbu sa dávka musí titrovať individuálne na najnižšiu účinnú hladinu. Liek možno podávať v kombinácii s nízkymi dávkami kortikosteroidov a/alebo nesteroidných protizápalových liekov. Tiež ho možno kombinovať s nízkymi dávkami metotrexátu podávanými týždenne pacientom, u ktorých samotný metotrexát nevyvoláva dostatočnú odpoveď, na začiatku podávaním 2,5 mg/kg cyklosporínu denne rozdelených na 2 dávky, s možnosťou zvýšenia dávky. Psoriáza: Pri liečbe sa musí postupovať individuálne. Na navodenie remisie sa odporúča začiatočná dávka 2,5 mg/kg/deň, ktorá sa podáva p.o. rozdelená na 2 dávky. Ak po 1 mesiaci nedôjde k zlepšeniu, môže sa denná dávka postupne zvyšovať, ale nemá prekročiť 5 mg/kg. Liečba sa má ukončiť u pacientov, u ktorých nemožno dosiahnuť dostatočné zlepšenie stavu počas 6 týždňov pri dávke 5 mg/kg/deň. Začiatočné dávky 5 mg/kg/deň sú opodstatnené u pacientov, ktorých stav vyžaduje rýchle zlepšenie. Na udržiavaciu liečbu sa musí dávka individuálne titrovať na najnižšiu účinnú a nemá sa prekročiť 5 mg/kg/deň. Atopická dermatitída: Pri liečbe sa musí postupovať individuálne. Odporúčané dávky sú v rozmedzí 2,5-5 mg/kg/deň a podávajú sa p.o. rozdelené na 2 dávky. Ak začiatočná dávka 2,5 mg/kg/deň nevyvolá uspokojivú odpoveď v priebehu 2 týždňov, dennú dávku možno rýchlo zvýšiť až na maximum 5 mg/kg. Vo veľmi ťažkých prípadoch je rýchle a primerané zvládnutie choroby pravdepodobnejšie pri začiatočnej dávke 5 mg/kg/deň. Po dosiahnutí uspokojivej odpovede možno dávku postupne znižovať a ak je to možné, má sa užívanie lieku ukončiť. Na vymiznutie ochorenia môže postačovať liečebný cyklus trvajúci 8 týždňov, ale preukázalo sa, že liečba trvajúca až 1 rok bola účinná a dobre tolerovaná, za predpokladu, že sa dodržujú postupy monitorovania. Zmena perorálnych liekových foriem cyklosporínu: Prechod z jednej perorálnej formy cyklosporínu na inú je potrebné vykonať pod dohľadom lekára, vrátane monitorovania koncentrácie cyklosporínu v krvi pacientov po transplantácii. Osobitné skupiny pacientov Pacienti s poruchou funkcie obličiek, pacienti s poruchou funkcie pečene: Viď SPC, časť 4.2. Deti a dospievajúci: Do klinických štúdií boli zaradené deti staršie ako 1 rok. V niekoľkých klinických skúšaniach pediatrickí pacienti potrebovali a tolerovali vyššie dávky cyklosporínu na kg telesnej hmotnosti, ako boli dávky používané u dospelých. Použitie lieku u detí s netransplantačnými indikáciami inými ako nefrotický syndróm nemožno odporučiť. Starší pacienti (vo veku 65 rokov a viac): Pri určovaní dávky sa má postupovať opatrne, zvyčajne sa má začať na dolnej hranici rozmedzia dávok. Spôsob použitia Roztok sa má riediť najlepšie pomarančovou alebo jablkovou šťavou alebo iným nealkoholickým nápojom (na riedenie sa nemá použiť grapefruit alebo grapefruitová šťava). Roztok sa má dôkladne premiešať bezprostredne pred vypitím celého obsahu pohára. Liek sa musí užívať každý deň v rovnakom čase. Striekačka nesmie prísť do styku s riediacim nápojom. Ak treba striekačku vyčistiť, nemá sa vyplachovať, ale len zvonka utrieť suchou tkaninou. Roztok sa dodáva s 2 striekačkami na odmeranie dávok. Striekačka s objemom 1 ml sa používa na odmeranie dávok menších alebo rovných 1 ml (každý 0,05 ml dielik zodpovedá 5 mg cyklosporínu). Striekačka s objemom 4 ml sa používa na odmeranie dávok väčších ako 1 ml až do 4 ml (každý 0,1 ml dielik zodpovedá 10 mg cyklosporínu). Pokyny na riedenie lieku pred podaním sú uvedené v SPC, časť 6.6. Upozornenie Liek má predpisovať iba lekár so skúsenosťami s imunosupresívnou liečbou a/alebo transplantáciou orgánov, alebo lekár, ktorý úzko spolupracuje s týmto špecialistom. Počas tehotenstva sa liek nemá použiť, ak možný prínos liečby pre matku nevyváži možné riziko pre plod. U tehotných žien je potrebné zvážiť aj obsah alkoholu v lieku. Matky liečené týmto liekom nesmú dojčiť. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie, alebo ukončiť liečbu týmto liekom, urobí lekár po zvážení významu liečby pre matku. Kombinácia s liekmi, ktoré obsahujú Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný) je kontraindikovaná. Počas liečby cyklosporínom môže byť vakcinácia menej účinná. Je potrebné vyhnúť sa použitiu živých oslabených vakcín. Liek obsahuje polyoxyl-40-hydrogénovaný ricínový olej, ktorý môže vyvolávať žalúdočnú nevoľnosť a hnačku. Vzhľadom na možné riziko malignity kože je potrebné upozorniť pacientov, že sa majú počas liečby vyhýbať nadmernej nechránenej expozícii slnečnému žiareniu a nemajú súčasne dostať ožarovanie ultrafialovým žiarením B alebo fotochemoterapiu PUVA. Perorálny roztok obsahuje 12 % v/v etanolu (9,5 % m/v). Počas liečby nekonzumovať alkoholické nápoje. Roztok sa má uchovávať pri teplote 15-30 °C, pričom teplota podľa možnosti nemá klesnúť pod 20°C dlhšie ako 1 mesiac. Pri teplotách pod 20°C môže roztok zrôsolovatieť, čo je však reverzibilné pri teplotách do 30°C. Tieto zmeny neovplyvňujú účinnosť a bezpečnosť lieku a dávkovanie pomocou striekačky zostáva presné. Po prvom otvorení sa roztok má spotrebovať do 2 mesiacov. Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Dávkovanie a dávkovacie schémy Udávané rozmedzia dávok na perorálne podanie majú slúžiť iba ako usmernenie. Transplantácia solídnych orgánov Liečba sa má začať 12 hodín pred operáciou dávkou 10 až 15 mg/kg, podanou v 2 dávkach. Táto dávka sa má ponechať ako denná dávka počas 1 až 2 týždňov po operácii, potom sa postupne znižuje podľa koncentrácií v krvi až do dosiahnutia odporúčanej udržiavacej dávky asi 2 až 6 mg/kg, ktorá sa podáva rozdelená na 2 dávky. Ak sa podáva s inými imunosupresívami (napr. kortikosteroidmi alebo ako súčasť liečby 3- alebo 4-kombinácie liekov), môžu sa použiť nižšie dávky (napr. 3-6 mg/kg rozdelené na 2 dávky ako začiatočná liečba). Transplantácia kostnej drene Začiatočná dávka sa má podať 1 deň pred transplantáciou. Odporúčaná intravenózna dávka je 3 až 5 mg/kg/deň. V infúziách s týmto dávkovaním sa pokračuje do 2 týždňov bezprostredne po transplantácii, kým sa prejde na perorálnu udržiavaciu liečbu v denných dávkach približne 12,5 mg/kg, ktoré sa podávajú rozdelené na 2 dávky. V udržiavacej liečbe sa má pokračovať aspoň 3 mesiace (lepšie 6 mesiacov), kým sa dávka postupne zníži na nulu do 1 roka po transplantácii. Ak sa na začatie liečby použije tento liek, odporúčaná denná dávka je 12,5 až 15 mg/kg ktorá sa podáva rozdelená na 2 dávky a začína sa ňou 1 deň pred transplantáciou. Pri gastrointestinálnych poruchách, ktoré by mohli znížiť absorpciu, môžu byť potrebné vyššie dávky alebo použitie i.v. liečby. V prípade rozvoja GVHD (choroba štep proti hostiteľovi) po skončení liečby sa má podať začiatočná perorálna saturačná dávka 10 až 12,5 mg/kg, nasledovaná každodenným perorálnym podávaním udržiavacej dávky, ktorá predtým postačovala. Na liečbu miernej, chronickej GVHD sa majú použiť nízke dávky cyklosporínu. Netransplantačné indikácie Pred začiatkom liečby sa má aspoň 2 meraniami spoľahlivo stanoviť východiskový stav funkcie obličiek. Je nevyhnutné často kontrolovať funkciu obličiek. Ak eGFR klesne o viac ako 25 % pod východiskovú hodnotu pri viac ako 1 meraní, má sa dávkovanie znížiť o 25-50 %. Ak pokles eGFR oproti východiskovej hodnote prekročí 35 %, treba zvážiť ďalšie zníženie dávky. Ak zníženie dávky nepostačuje na zlepšenie eGFR do 1 mesiaca, liečba cyklosporínom sa musí ukončiť. Vyžaduje sa pravidelná kontrola krvného tlaku. Okrem pacientov s endogénnou uveitídou ohrozujúcou zrak a detí s nefrotickým syndrómom, celková denná dávka nikdy nesmie prekročiť 5 mg/kg. Na udržiavaciu liečbu sa má najnižšia účinná a dobre tolerovaná dávka stanoviť individuálne. Endogénna uveitída Na dosiahnutie remisie sa odporúča začať dávkou 5 mg/kg/deň, ktorá sa podáva perorálne rozdelená na 2 dávky, kým sa dosiahne remisia aktívneho uveálneho zápalu a zlepšenie zrakovej ostrosti. V refraktérnych prípadoch možno na obmedzený čas zvýšiť dávku na 7 mg/kg/deň. Na dosiahnutie začiatočnej remisie alebo na potlačenie zápalových očných záchvatov možno pridať systémovú liečbu kortikosteroidmi v denných dávkach 0,2 až 0,6 mg/kg prednizónu, alebo ekvivalent tejto dávky, ak situáciu nemožno dostatočne zvládnuť samotným cyklosporínom. Dávku kortikosteroidov možno po 3 mesiacoch znížiť na najnižšiu účinnú dávku. Na udržiavaciu liečbu sa má dávkovanie pomaly znižovať na najnižšiu účinnú hladinu, ktorá počas fáz remisie nemá prekročiť 5 mg/kg/deň. Nefrotický syndróm: Na dosiahnutie remisie sa odporúčaná denná dávka podáva rozdelená na 2 p.o. dávky. Ak je funkcia obličiek (okrem proteinúrie) normálna, odporúčaná denná dávka je nasledujúca: dospelí: 5 mg/kg deti: 6 mg/kg U pacientov s poruchou funkcie obličiek nesmie začiatočná dávka prekročiť 2,5 mg/kg/deň. Čas na zlepšenie je v závislosti od typu glomerulopatie od 3 do 6 mesiacov. Ak sa nepozoruje zlepšenie po tomto období, liečba cyklosporínom sa má ukončiť. Dávky sa majú individuálne upraviť, nemajú však prekročiť 5 mg/kg/deň u dospelých a 6 mg/kg/deň u detí. Na udržiavaciu liečbu sa má dávka pomaly znižovať na najnižšiu účinnú hladinu. Reumatoidná artritída: Počas prvých 6 týždňov liečby je odporúčaná dávka 3 mg/kg/deň, ktorá sa podáva p.o. rozdelená na 2 dávky. Ak je účinok nedostatočný, možno dennú dávku postupne zvyšovať, nemá však prekročiť 5 mg/kg. Na dosiahnutie plnej účinnosti môže byť potrebných až 12 týždňov liečby. Na udržiavaciu liečbu sa dávka musí titrovať individuálne na najnižšiu účinnú hladinu. Liek možno možno kombinovať s nízkymi dávkami metotrexátu podávanými týždenne pacientom, u ktorých samotný metotrexát nevyvoláva dostatočnú odpoveď, na začiatku podávaním 2,5 mg/kg cyklosporínu denne rozdelených na 2 dávky, s možnosťou zvýšenia dávky. Psoriáza: Pri liečbe sa musí postupovať individuálne. Na navodenie remisie sa odporúča začiatočná dávka 2,5 mg/kg/deň, ktorá sa podáva p.o. rozdelená na 2 dávky. Ak po 1 mesiaci nedôjde k zlepšeniu, môže sa denná dávka postupne zvyšovať, ale nemá prekročiť 5 mg/kg. Liečba sa má ukončiť u pacientov, u ktorých nemožno dosiahnuť dostatočné zlepšenie stavu počas 6 týždňov pri dávke 5 mg/kg/deň. Začiatočné dávky 5 mg/kg/deň sú opodstatnené u pacientov, ktorých stav vyžaduje rýchle zlepšenie. Na udržiavaciu liečbu sa musí dávka individuálne titrovať na najnižšiu účinnú a nemá sa prekročiť 5 mg/kg/deň. Atopická dermatitída: Odporúčané dávky sú v rozmedzí 2,5-5 mg/kg/deň a podávajú sa p.o. rozdelené na 2 dávky. Ak začiatočná dávka 2,5 mg/kg/deň nevyvolá uspokojivú odpoveď v priebehu 2 týždňov, dennú dávku možno rýchlo zvýšiť až na maximum 5 mg/kg. Vo veľmi ťažkých prípadoch je rýchle a primerané zvládnutie choroby pravdepodobnejšie pri začiatočnej dávke 5 mg/kg/deň. Po dosiahnutí uspokojivej odpovede možno dávku postupne znižovať a ak je to možné, má sa užívanie lieku ukončiť. Na vymiznutie ochorenia môže postačovať liečebný cyklus trvajúci 8 týždňov, ale preukázalo sa, že liečba trvajúca až 1 rok bola účinná a dobre tolerovaná, za predpokladu, že sa dodržujú postupy monitorovania. Zmena liečby z perorálneho Sandimmunu: U pacientov po transplantácii sa má začať s rovnakou dennou dávkou, aká sa predtým používala pri perorálnom Sandimmune. Minimálna koncentrácia cyklosporínu v plnej krvi sa má na začiatku monitorovať počas 4 až 7 dní po zmene. Počas prvých 2 mesiacov po zmene sa musia naviac monitorovať ukazovatele bezpečnosti, ako je funkcia obličiek a krvný tlak. Ak sú minimálne koncentrácie cyklosporínu v krvi mimo terapeutického rozmedzia a/alebo sa zhoršujú ukazovatele klinickej bezpečnosti, dávka sa musí primerane upraviť. U pacientov s netransplantačnými indikáciami sa má začať s rovnakou dennou dávkou, aká sa predtým používala pri perorálnom Sandimmune. Funkcia obličiek a krvný tlak sa majú monitorovať 2, 4 a 8 týždňov po zmene. Ak krvný tlak výrazne prekročí hodnotu pred zmenou alebo eGFR klesne o viac ako 25 % pod hodnotu stanovenú pred liečbou perorálnym Sandimmunom pri viac ako jednom meraní, dávka sa má znížiť (pozri SPC, časť 4.4). V prípade neočakávaných toxických účinkov alebo neúčinnosti cyklosporínu sa majú tiež monitorovať minimálne koncentrácie v krvi. Zmena perorálnych liekových foriem cyklosporínu: Prechod z jednej perorálnej formy cyklosporínu na inú je potrebné vykonať pod dohľadom lekára, vrátane monitorovania koncentrácie cyklosporínu v krvi pacientov po transplantácii. Pacienti s poruchou funkcie obličiek, pacienti s poruchou funkcie pečene: Viď SPC, časť 4.2. Deti a dospievajúci: V niekoľkých klinických skúšaniach pediatrickí pacienti potrebovali a tolerovali vyššie dávky cyklosporínu na kg telesnej hmotnosti, ako boli dávky používané u dospelých. Starší pacienti (vo veku 65 rokov a viac): Pri určovaní dávky sa má postupovať opatrne, zvyčajne sa má začať na dolnej hranici rozmedzia dávok. Spôsob použitia Kapsuly sa vyberú z blistrového balenia, prehltnú celé a zapijú vodou. Majú sa podávať rozdelené na 2 dávky rovnomerne rozložené počas dňa. Odporúča sa, aby sa podávali podľa pravidelného plánu vzhľadom na dennú dobu a jedlá. Neužívať s grapefruifom, nezapíjať grapefruitovou šťavou ani ľubovníkovým čajom. Upozornenie Liek má predpisovať iba lekár so skúsenosťami s imunosupresívnou liečbou a/alebo transplantáciou orgánov, alebo lekár, ktorý úzko spolupracuje s týmto špecialistom. Počas tehotenstva sa liek nemá použiť, ak možný prínos liečby pre matku nevyváži možné riziko pre plod. U tehotných žien je potrebné zvážiť aj obsah alkoholu v lieku. Matky liečené týmto liekom nesmú dojčiť. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie, alebo ukončiť liečbu týmto liekom, urobí lekár po zvážení významu liečby pre matku. Použitie lieku u detí vo veku do 16 rokov nemožno odporučiť v netransplantačných indikáciách s výnimkou nefrotického syndrómu. Kombinácia s liekmi, ktoré obsahujú Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný) je kontraindikovaná. Počas liečby cyklosporínom môže byť vakcinácia menej účinná. Je potrebné vyhnúť sa použitiu živých oslabených vakcín. Vzhľadom na možné riziko malignity kože je potrebné upozorniť pacientov, že sa majú počas liečby vyhýbať nadmernej nechránenej expozícii slnečnému žiareniu a nemajú súčasne dostať ožarovanie ultrafialovým žiarením B alebo fotochemoterapiu PUVA. Liek môže spôsobiť únavu a nauzeu (frekvencia časté), čo môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Liek obsahuje 11,8 % obj. etanolu (9,4 % m/v). To môže byť škodlivé pre pacientov závislých od alkoholu a je potrebné to vziať do úvahy u tehotných alebo dojčiacich žien, u pacientov s prítomným ochorením pečene alebo s epilepsiou alebo ak sa liek podáva dieťaťu. Liek obsahuje ricínový olej. Liek sa môže uchovávať pri izbovej teplote neprevyšujúcej 25°C. Zvýšenie teploty do 30°C počas celkovo najviac 3 mesiacov nemá vplyv na kvalitu lieku. LIek sa má až do použitia ponechať v blistrovom obale. Pri otvorení blistra je cítiť charakteristický zápach. Je to normálne a neznamená to, že s kapsulou niečo nie je v poriadku. Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Dávkovanie a dávkovacie schémy Udávané rozmedzia dávok na perorálne podanie majú slúžiť iba ako usmernenie. Transplantácia solídnych orgánov Liečba sa má začať 12 hodín pred operáciou dávkou 10 až 15 mg/kg, podanou v 2 dávkach. Táto dávka sa má ponechať ako denná dávka počas 1 až 2 týždňov po operácii, potom sa postupne znižuje podľa koncentrácií v krvi až do dosiahnutia odporúčanej udržiavacej dávky asi 2 až 6 mg/kg, ktorá sa podáva rozdelená na 2 dávky. Ak sa podáva s inými imunosupresívami (napr. kortikosteroidmi alebo ako súčasť liečby 3- alebo 4-kombinácie liekov), môžu sa použiť nižšie dávky (napr. 3-6 mg/kg rozdelené na 2 dávky ako začiatočná liečba). Transplantácia kostnej drene Začiatočná dávka sa má podať 1 deň pred transplantáciou. Odporúčaná intravenózna dávka je 3 až 5 mg/kg/deň. V infúziách s týmto dávkovaním sa pokračuje do 2 týždňov bezprostredne po transplantácii, kým sa prejde na perorálnu udržiavaciu liečbu v denných dávkach približne 12,5 mg/kg, ktoré sa podávajú rozdelené na 2 dávky. V udržiavacej liečbe sa má pokračovať aspoň 3 mesiace (lepšie 6 mesiacov), kým sa dávka postupne zníži na nulu do 1 roka po transplantácii. Ak sa na začatie liečby použije tento liek, odporúčaná denná dávka je 12,5 až 15 mg/kg ktorá sa podáva rozdelená na 2 dávky a začína sa ňou 1 deň pred transplantáciou. Pri gastrointestinálnych poruchách, ktoré by mohli znížiť absorpciu, môžu byť potrebné vyššie dávky alebo použitie i.v. liečby. V prípade rozvoja GVHD (choroba štep proti hostiteľovi) po skončení liečby sa má podať začiatočná perorálna saturačná dávka 10 až 12,5 mg/kg, nasledovaná každodenným perorálnym podávaním udržiavacej dávky, ktorá predtým postačovala. Na liečbu miernej, chronickej GVHD sa majú použiť nízke dávky cyklosporínu. Netransplantačné indikácie Pred začiatkom liečby sa má aspoň 2 meraniami spoľahlivo stanoviť východiskový stav funkcie obličiek. Je nevyhnutné často kontrolovať funkciu obličiek. Ak eGFR klesne o viac ako 25 % pod východiskovú hodnotu pri viac ako 1 meraní, má sa dávkovanie znížiť o 25-50 %. Ak pokles eGFR oproti východiskovej hodnote prekročí 35 %, treba zvážiť ďalšie zníženie dávky. Ak zníženie dávky nepostačuje na zlepšenie eGFR do 1 mesiaca, liečba cyklosporínom sa musí ukončiť. Vyžaduje sa pravidelná kontrola krvného tlaku. Okrem pacientov s endogénnou uveitídou ohrozujúcou zrak a detí s nefrotickým syndrómom, celková denná dávka nikdy nesmie prekročiť 5 mg/kg. Na udržiavaciu liečbu sa má najnižšia účinná a dobre tolerovaná dávka stanoviť individuálne. Endogénna uveitída Na dosiahnutie remisie sa odporúča začať dávkou 5 mg/kg/deň, ktorá sa podáva perorálne rozdelená na 2 dávky, kým sa dosiahne remisia aktívneho uveálneho zápalu a zlepšenie zrakovej ostrosti. V refraktérnych prípadoch možno na obmedzený čas zvýšiť dávku na 7 mg/kg/deň. Na dosiahnutie začiatočnej remisie alebo na potlačenie zápalových očných záchvatov možno pridať systémovú liečbu kortikosteroidmi v denných dávkach 0,2 až 0,6 mg/kg prednizónu, alebo ekvivalent tejto dávky, ak situáciu nemožno dostatočne zvládnuť samotným cyklosporínom. Dávku kortikosteroidov možno po 3 mesiacoch znížiť na najnižšiu účinnú dávku. Na udržiavaciu liečbu sa má dávkovanie pomaly znižovať na najnižšiu účinnú hladinu, ktorá počas fáz remisie nemá prekročiť 5 mg/kg/deň. Nefrotický syndróm: Na dosiahnutie remisie sa odporúčaná denná dávka podáva rozdelená na 2 p.o. dávky. Ak je funkcia obličiek (okrem proteinúrie) normálna, odporúčaná denná dávka je nasledujúca: dospelí: 5 mg/kg deti: 6 mg/kg U pacientov s poruchou funkcie obličiek nesmie začiatočná dávka prekročiť 2,5 mg/kg/deň. Čas na zlepšenie je v závislosti od typu glomerulopatie od 3 do 6 mesiacov. Ak sa nepozoruje zlepšenie po tomto období, liečba cyklosporínom sa má ukončiť. Dávky sa majú individuálne upraviť, nemajú však prekročiť 5 mg/kg/deň u dospelých a 6 mg/kg/deň u detí. Na udržiavaciu liečbu sa má dávka pomaly znižovať na najnižšiu účinnú hladinu. Reumatoidná artritída: Počas prvých 6 týždňov liečby je odporúčaná dávka 3 mg/kg/deň, ktorá sa podáva p.o. rozdelená na 2 dávky. Ak je účinok nedostatočný, možno dennú dávku postupne zvyšovať, nemá však prekročiť 5 mg/kg. Na dosiahnutie plnej účinnosti môže byť potrebných až 12 týždňov liečby. Na udržiavaciu liečbu sa dávka musí titrovať individuálne na najnižšiu účinnú hladinu. Liek možno možno kombinovať s nízkymi dávkami metotrexátu podávanými týždenne pacientom, u ktorých samotný metotrexát nevyvoláva dostatočnú odpoveď, na začiatku podávaním 2,5 mg/kg cyklosporínu denne rozdelených na 2 dávky, s možnosťou zvýšenia dávky. Psoriáza: Pri liečbe sa musí postupovať individuálne. Na navodenie remisie sa odporúča začiatočná dávka 2,5 mg/kg/deň, ktorá sa podáva p.o. rozdelená na 2 dávky. Ak po 1 mesiaci nedôjde k zlepšeniu, môže sa denná dávka postupne zvyšovať, ale nemá prekročiť 5 mg/kg. Liečba sa má ukončiť u pacientov, u ktorých nemožno dosiahnuť dostatočné zlepšenie stavu počas 6 týždňov pri dávke 5 mg/kg/deň. Začiatočné dávky 5 mg/kg/deň sú opodstatnené u pacientov, ktorých stav vyžaduje rýchle zlepšenie. Na udržiavaciu liečbu sa musí dávka individuálne titrovať na najnižšiu účinnú a nemá sa prekročiť 5 mg/kg/deň. Atopická dermatitída: Odporúčané dávky sú v rozmedzí 2,5-5 mg/kg/deň a podávajú sa p.o. rozdelené na 2 dávky. Ak začiatočná dávka 2,5 mg/kg/deň nevyvolá uspokojivú odpoveď v priebehu 2 týždňov, dennú dávku možno rýchlo zvýšiť až na maximum 5 mg/kg. Vo veľmi ťažkých prípadoch je rýchle a primerané zvládnutie choroby pravdepodobnejšie pri začiatočnej dávke 5 mg/kg/deň. Po dosiahnutí uspokojivej odpovede možno dávku postupne znižovať a ak je to možné, má sa užívanie lieku ukončiť. Na vymiznutie ochorenia môže postačovať liečebný cyklus trvajúci 8 týždňov, ale preukázalo sa, že liečba trvajúca až 1 rok bola účinná a dobre tolerovaná, za predpokladu, že sa dodržujú postupy monitorovania. Zmena liečby z perorálneho Sandimmunu: U pacientov po transplantácii sa má začať s rovnakou dennou dávkou, aká sa predtým používala pri perorálnom Sandimmune. Minimálna koncentrácia cyklosporínu v plnej krvi sa má na začiatku monitorovať počas 4 až 7 dní po zmene. Počas prvých 2 mesiacov po zmene sa musia naviac monitorovať ukazovatele bezpečnosti, ako je funkcia obličiek a krvný tlak. Ak sú minimálne koncentrácie cyklosporínu v krvi mimo terapeutického rozmedzia a/alebo sa zhoršujú ukazovatele klinickej bezpečnosti, dávka sa musí primerane upraviť. U pacientov s netransplantačnými indikáciami sa má začať s rovnakou dennou dávkou, aká sa predtým používala pri perorálnom Sandimmune. Funkcia obličiek a krvný tlak sa majú monitorovať 2, 4 a 8 týždňov po zmene. Ak krvný tlak výrazne prekročí hodnotu pred zmenou alebo eGFR klesne o viac ako 25 % pod hodnotu stanovenú pred liečbou perorálnym Sandimmunom pri viac ako jednom meraní, dávka sa má znížiť (pozri SPC, časť 4.4). V prípade neočakávaných toxických účinkov alebo neúčinnosti cyklosporínu sa majú tiež monitorovať minimálne koncentrácie v krvi. Zmena perorálnych liekových foriem cyklosporínu: Prechod z jednej perorálnej formy cyklosporínu na inú je potrebné vykonať pod dohľadom lekára, vrátane monitorovania koncentrácie cyklosporínu v krvi pacientov po transplantácii. Pacienti s poruchou funkcie obličiek, pacienti s poruchou funkcie pečene: Viď SPC, časť 4.2. Deti a dospievajúci: V niekoľkých klinických skúšaniach pediatrickí pacienti potrebovali a tolerovali vyššie dávky cyklosporínu na kg telesnej hmotnosti, ako boli dávky používané u dospelých. Starší pacienti (vo veku 65 rokov a viac): Pri určovaní dávky sa má postupovať opatrne, zvyčajne sa má začať na dolnej hranici rozmedzia dávok. Spôsob použitia Kapsuly sa vyberú z blistrového balenia, prehltnú celé a zapijú vodou. Majú sa podávať rozdelené na 2 dávky rovnomerne rozložené počas dňa. Odporúča sa, aby sa podávali podľa pravidelného plánu vzhľadom na dennú dobu a jedlá. Neužívať s grapefruifom, nezapíjať grapefruitovou šťavou ani ľubovníkovým čajom. Upozornenie Liek má predpisovať iba lekár so skúsenosťami s imunosupresívnou liečbou a/alebo transplantáciou orgánov, alebo lekár, ktorý úzko spolupracuje s týmto špecialistom. Počas tehotenstva sa liek nemá použiť, ak možný prínos liečby pre matku nevyváži možné riziko pre plod. U tehotných žien je potrebné zvážiť aj obsah alkoholu v lieku. Matky liečené týmto liekom nesmú dojčiť. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie, alebo ukončiť liečbu týmto liekom, urobí lekár po zvážení významu liečby pre matku. Použitie lieku u detí vo veku do 16 rokov nemožno odporučiť v netransplantačných indikáciách s výnimkou nefrotického syndrómu. Kombinácia s liekmi, ktoré obsahujú Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný) je kontraindikovaná. Počas liečby cyklosporínom môže byť vakcinácia menej účinná. Je potrebné vyhnúť sa použitiu živých oslabených vakcín. Vzhľadom na možné riziko malignity kože je potrebné upozorniť pacientov, že sa majú počas liečby vyhýbať nadmernej nechránenej expozícii slnečnému žiareniu a nemajú súčasne dostať ožarovanie ultrafialovým žiarením B alebo fotochemoterapiu PUVA. Liek môže spôsobiť únavu a nauzeu (frekvencia časté), čo môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Liek obsahuje 11,8 % obj. etanolu (9,4 % m/v). To môže byť škodlivé pre pacientov závislých od alkoholu a je potrebné to vziať do úvahy u tehotných alebo dojčiacich žien, u pacientov s prítomným ochorením pečene alebo s epilepsiou alebo ak sa liek podáva dieťaťu. Liek obsahuje ricínový olej. Liek sa môže uchovávať pri izbovej teplote neprevyšujúcej 25°C. Zvýšenie teploty do 30°C počas celkovo najviac 3 mesiacov nemá vplyv na kvalitu lieku. LIek sa má až do použitia ponechať v blistrovom obale. Pri otvorení blistra je cítiť charakteristický zápach. Je to normálne a neznamená to, že s kapsulou niečo nie je v poriadku. Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Dávkovanie a dávkovacie schémy Transplantácia solídnych orgánov: Odporúčaná dávka infúzneho koncentrátu je približne 1/3 príslušnej p.o. dávky, a odporúča sa, aby pacienti čo najskôr prešli na p.o. liečbu. Pre porovnanie, úvodná p.o. dávka cyklosporínu je 10-15 mg/kg, podaných v 2 dávkach, začínajúc 12 hodín pred operáciou. Transplantácia kostnej drene: Začiatočná dávka sa má podať 1 deň pred transplantáciou. Vo väčšine prípadov sa na tento účel zvolí koncentrát na infúzny roztok. Odporúčaná i.v. dávka je 3-5 mg/kg/deň. V infúziách s týmto dávkovaním sa pokračuje v období do 2 týždňov bezprostredne po transplantácii, kým sa prejde na p.o. udržiavaciu liečbu. Pri gastrointestinálnych poruchách, ktoré by mohli znížiť absorpciu, môžu byť potrebné vyššie p.o. dávky alebo použitie i.v. liečby. Po skončení liečby cyklosporínom vznikne u niektorých pacientov GVHD, ale opätovné začatie liečby zvyčajne vyvoláva priaznivú odpoveď. V týchto prípadoch sa má podať začiatočná p.o. saturačná dávka 10-12,5 mg/kg, nasledovaná každodenným p.o. podávaním udržiavacej dávky, ktorá predtým postačovala. Na liečbu miernej, chronickej GVHD sa majú použiť nízke dávky cyklosporínu. Pacienti s poruchou funkcie pečene: Na udržanie koncentrácií v krvi v odporúčanom cieľovom rozmedzí môže byť u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene potrebné znížiť dávku a odporúča sa monitorovať koncentrácie cyklosporínu v krvi až do dosiahnutia stabilných koncentrácií. Starší pacienti (vo veku 65 rokov a viac): Pri určovaní dávky sa má postupovať opatrne, zvyčajne sa má začať na dolnej hranici rozmedzia dávok vzhľadom na vyššiu frekvenciu zhoršenej funkcie pečene, obličiek alebo srdca, sprievodné ochorenia alebo súbežnú liečbu a zvýšenú náchylnosť na infekcie. Spôsob použitia Infúzny koncentrát je určený na intravenózne (i.v.) podanie. Druhy obalov vhodné na infúzny roztok sú uvedené v SPC, časť 6.2. Infúzny koncentrát sa má riediť v pomere 1:20 až 1:100 izotonickým roztokom chloridu sodného alebo 5 % roztokom glukózy a podať pomalou i.v. infúziou trvajúcou približne 2-6 hodín. Po otvorení ampulky sa má obsah okamžite použiť. Zriedené infúzne roztoky sa po 24 hodinách musia zlikvidovať. Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri SPC, časť 6.6. Pacienti, ktorí dostali infúzny koncentrát musia byť pod stálym dohľadom najmenej počas prvých 30 minút od začiatku infúzie a potom v častých intervaloch. Ak dôjde ku anafylaktickej reakcii, infúzia sa musí prerušiť. V blízkosti lôžka musí byť dostupný vodný roztok adrenalínu v pomere 1:1000 a zdroj kyslíka. Upozornenie Liek má predpisovať iba lekár so skúsenosťami s imunosupresívnou liečbou a/alebo transplantáciou orgánov alebo lekár, ktorý úzko spolupracuje s týmto špecialistom. Počas tehotenstva sa liek nemá použiť, ak možný prínos liečby pre matku nevyváži možné riziko pre plod. Matky liečené týmto liekom nesmú dojčiť (mlieko má byť odsaté a nesmie byť použité na výživu dieťaťa). Použitie lieku u detí s netransplantačnými indikáciami inými ako nefrotický syndróm nemožno odporučiť. Vzhľadom na možné nefrotoxické účinky sa odporúča starostlivo monitorovať funkciu obličiek. Vyžaduje sa dôsledné monitorovanie parametrov, ktorými sa hodnotí funkcia pečene. Vzhľadom na riziko anafylaxie má byť použitie infúzneho koncentrátu vyhradené len pre pacientov s transplantovaným orgánom, ktorí nemôžu užívať liek p.o. alebo u ktorých môže byť narušená absorpcia p.o. formy v dôsledku epizód gastrointestinálnych porúch. V takýchto prípadoch sa odporúča prejsť na p.o. liečbu hneď ako to bude možné. Počas liečby môže byť vakcinácia menej účinná. Je potrebné vyhnúť sa použitiu živých oslabených vakcín. Liek obsahuje 34,4 % obj. etanolu (alkohol). Toto množstvo môže byť škodlivé pre pacientov závislých od alkoholu a má sa vziať do úvahy u tehotných žien, u pacientov s ochorením pečene alebo epilepsiou, alebo ak je pacientom dieťa. Počas liečby nepožívať grapefruit alebo grapefruitovú šťavou. Kombinácia s liekmi, ktoré obsahujú Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný) je kontraindikovaná. Inkompatibility lieku sú uvedené v SPC, časť 6.2. Uchovávať v pôvodnom obale. Po zriedení sa má roztok použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za podmienky a dĺžku uchovávania zodpovedá používateľ, pričom skladovanie nesmie byť dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2-8°C, pokiaľ riedenie nebolo vykonané v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach. Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Dávkovanie a dávkovacie schémy Transplantácia solídnych orgánov: Odporúčaná dávka infúzneho koncentrátu je približne 1/3 príslušnej p.o. dávky, a odporúča sa, aby pacienti čo najskôr prešli na p.o. liečbu. Pre porovnanie, úvodná p.o. dávka cyklosporínu je 10-15 mg/kg, podaných v 2 dávkach, začínajúc 12 hodín pred operáciou. Transplantácia kostnej drene: Začiatočná dávka sa má podať 1 deň pred transplantáciou. Vo väčšine prípadov sa na tento účel zvolí koncentrát na infúzny roztok. Odporúčaná i.v. dávka je 3-5 mg/kg/deň. V infúziách s týmto dávkovaním sa pokračuje v období do 2 týždňov bezprostredne po transplantácii, kým sa prejde na p.o. udržiavaciu liečbu. Pri gastrointestinálnych poruchách, ktoré by mohli znížiť absorpciu, môžu byť potrebné vyššie p.o. dávky alebo použitie i.v. liečby. Po skončení liečby cyklosporínom vznikne u niektorých pacientov GVHD, ale opätovné začatie liečby zvyčajne vyvoláva priaznivú odpoveď. V týchto prípadoch sa má podať začiatočná p.o. saturačná dávka 10-12,5 mg/kg, nasledovaná každodenným p.o. podávaním udržiavacej dávky, ktorá predtým postačovala. Na liečbu miernej, chronickej GVHD sa majú použiť nízke dávky cyklosporínu. Pacienti s poruchou funkcie pečene: Na udržanie koncentrácií v krvi v odporúčanom cieľovom rozmedzí môže byť u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene potrebné znížiť dávku a odporúča sa monitorovať koncentrácie cyklosporínu v krvi až do dosiahnutia stabilných koncentrácií. Starší pacienti (vo veku 65 rokov a viac): Pri určovaní dávky sa má postupovať opatrne, zvyčajne sa má začať na dolnej hranici rozmedzia dávok vzhľadom na vyššiu frekvenciu zhoršenej funkcie pečene, obličiek alebo srdca, sprievodné ochorenia alebo súbežnú liečbu a zvýšenú náchylnosť na infekcie. Spôsob použitia Infúzny koncentrát je určený na intravenózne (i.v.) podanie. Druhy obalov vhodné na infúzny roztok sú uvedené v SPC, časť 6.2. Infúzny koncentrát sa má riediť v pomere 1:20 až 1:100 izotonickým roztokom chloridu sodného alebo 5 % roztokom glukózy a podať pomalou i.v. infúziou trvajúcou približne 2-6 hodín. Po otvorení ampulky sa má obsah okamžite použiť. Zriedené infúzne roztoky sa po 24 hodinách musia zlikvidovať. Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri SPC, časť 6.6. Pacienti, ktorí dostali infúzny koncentrát musia byť pod stálym dohľadom najmenej počas prvých 30 minút od začiatku infúzie a potom v častých intervaloch. Ak dôjde ku anafylaktickej reakcii, infúzia sa musí prerušiť. V blízkosti lôžka musí byť dostupný vodný roztok adrenalínu v pomere 1:1000 a zdroj kyslíka. Upozornenie Liek má predpisovať iba lekár so skúsenosťami s imunosupresívnou liečbou a/alebo transplantáciou orgánov alebo lekár, ktorý úzko spolupracuje s týmto špecialistom. Počas tehotenstva sa liek nemá použiť, ak možný prínos liečby pre matku nevyváži možné riziko pre plod. Matky liečené týmto liekom nesmú dojčiť (mlieko má byť odsaté a nesmie byť použité na výživu dieťaťa). Použitie lieku u detí s netransplantačnými indikáciami inými ako nefrotický syndróm nemožno odporučiť. Vzhľadom na možné nefrotoxické účinky sa odporúča starostlivo monitorovať funkciu obličiek. Vyžaduje sa dôsledné monitorovanie parametrov, ktorými sa hodnotí funkcia pečene. Vzhľadom na riziko anafylaxie má byť použitie infúzneho koncentrátu vyhradené len pre pacientov s transplantovaným orgánom, ktorí nemôžu užívať liek p.o. alebo u ktorých môže byť narušená absorpcia p.o. formy v dôsledku epizód gastrointestinálnych porúch. V takýchto prípadoch sa odporúča prejsť na p.o. liečbu hneď ako to bude možné. Počas liečby môže byť vakcinácia menej účinná. Je potrebné vyhnúť sa použitiu živých oslabených vakcín. Liek obsahuje 34,4 % obj. etanolu (alkohol). Toto množstvo môže byť škodlivé pre pacientov závislých od alkoholu a má sa vziať do úvahy u tehotných žien, u pacientov s ochorením pečene alebo epilepsiou, alebo ak je pacientom dieťa. Počas liečby nepožívať grapefruit alebo grapefruitovú šťavou. Kombinácia s liekmi, ktoré obsahujú Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný) je kontraindikovaná. Inkompatibility lieku sú uvedené v SPC, časť 6.2. Uchovávať v pôvodnom obale. Po zriedení sa má roztok použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za podmienky a dĺžku uchovávania zodpovedá používateľ, pričom skladovanie nesmie byť dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2-8°C, pokiaľ riedenie nebolo vykonané v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach. Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Dávkovanie a dávkovacie schémy Transplantácia solídnych orgánov Liečba sa má začať 12 hodín pred operáciou dávkou 10 až 15 mg/kg, podanou v 2 dávkach. Táto dávka sa má ponechať ako denná dávka počas 1 až 2 týždňov po operácii, potom sa postupne znižuje podľa koncentrácií v krvi až do dosiahnutia odporúčanej udržiavacej dávky asi 2 až 6 mg/kg, ktorá sa podáva rozdelená na 2 dávky. Ak sa podáva s inými imunosupresívami (napr. kortikosteroidmi alebo ako súčasť liečby 3- alebo 4-kombinácie liekov), môžu sa použiť nižšie dávky (napr. 3-6 mg/kg rozdelené na 2 dávky ako začiatočná liečba). Transplantácia kostnej drene Začiatočná dávka sa má podať 1 deň pred transplantáciou. Odporúčaná intravenózna dávka je 3 až 5 mg/kg/deň. V infúziách s týmto dávkovaním sa pokračuje do 2 týždňov bezprostredne po transplantácii, kým sa prejde na perorálnu udržiavaciu liečbu v denných dávkach približne 12,5 mg/kg, ktoré sa podávajú rozdelené na 2 dávky. V udržiavacej liečbe sa má pokračovať aspoň 3 mesiace (lepšie 6 mesiacov), kým sa dávka postupne zníži na nulu do 1 roka po transplantácii. Ak sa na začatie liečby použije tento liek, odporúčaná denná dávka je 12,5 až 15 mg/kg ktorá sa podáva rozdelená na 2 dávky a začína sa ňou 1 deň pred transplantáciou. Pri gastrointestinálnych poruchách, ktoré by mohli znížiť absorpciu, môžu byť potrebné vyššie dávky alebo použitie i.v. liečby. V prípade rozvoja GVHD (choroba štep proti hostiteľovi) po skončení liečby sa má podať začiatočná perorálna saturačná dávka 10 až 12,5 mg/kg, nasledovaná každodenným perorálnym podávaním udržiavacej dávky, ktorá predtým postačovala. Na liečbu miernej, chronickej GVHD sa majú použiť nízke dávky cyklosporínu. Netransplantačné indikácie Pred začiatkom liečby sa má aspoň 2 meraniami spoľahlivo stanoviť východiskový stav funkcie obličiek. Je nevyhnutné často kontrolovať funkciu obličiek. Ak eGFR klesne o viac ako 25 % pod východiskovú hodnotu pri viac ako 1 meraní, má sa dávkovanie znížiť o 25-50 %. Ak pokles eGFR oproti východiskovej hodnote prekročí 35 %, treba zvážiť ďalšie zníženie dávky. Ak zníženie dávky nepostačuje na zlepšenie eGFR do 1 mesiaca, liečba cyklosporínom sa musí ukončiť. Vyžaduje sa pravidelná kontrola krvného tlaku. Okrem pacientov s endogénnou uveitídou ohrozujúcou zrak a detí s nefrotickým syndrómom, celková denná dávka nikdy nesmie prekročiť 5 mg/kg. Na udržiavaciu liečbu sa má najnižšia účinná a dobre tolerovaná dávka stanoviť individuálne. Endogénna uveitída Na dosiahnutie remisie sa odporúča začať dávkou 5 mg/kg/deň, ktorá sa podáva perorálne rozdelená na 2 dávky, kým sa dosiahne remisia aktívneho uveálneho zápalu a zlepšenie zrakovej ostrosti. V refraktérnych prípadoch možno na obmedzený čas zvýšiť dávku na 7 mg/kg/deň. Na dosiahnutie začiatočnej remisie alebo na potlačenie zápalových očných záchvatov možno pridať systémovú liečbu kortikosteroidmi v denných dávkach 0,2 až 0,6 mg/kg prednizónu, alebo ekvivalent tejto dávky, ak situáciu nemožno dostatočne zvládnuť samotným cyklosporínom. Dávku kortikosteroidov možno po 3 mesiacoch znížiť na najnižšiu účinnú dávku. Na udržiavaciu liečbu sa má dávkovanie pomaly znižovať na najnižšiu účinnú hladinu, ktorá počas fáz remisie nemá prekročiť 5 mg/kg/deň. Nefrotický syndróm: Na dosiahnutie remisie sa odporúčaná denná dávka podáva rozdelená na 2 p.o. dávky. Ak je funkcia obličiek (okrem proteinúrie) normálna, odporúčaná denná dávka je nasledujúca: dospelí: 5 mg/kg deti: 6 mg/kg U pacientov s poruchou funkcie obličiek nesmie začiatočná dávka prekročiť 2,5 mg/kg/deň. Čas na zlepšenie je v závislosti od typu glomerulopatie od 3 do 6 mesiacov. Ak sa nepozoruje zlepšenie po tomto období, liečba cyklosporínom sa má ukončiť. Dávky sa majú individuálne upraviť, nemajú však prekročiť 5 mg/kg/deň u dospelých a 6 mg/kg/deň u detí. Na udržiavaciu liečbu sa má dávka pomaly znižovať na najnižšiu účinnú hladinu. Reumatoidná artritída: Počas prvých 6 týždňov liečby je odporúčaná dávka 3 mg/kg/deň, ktorá sa podáva p.o. rozdelená na 2 dávky. Ak je účinok nedostatočný, možno dennú dávku postupne zvyšovať, nemá však prekročiť 5 mg/kg. Na dosiahnutie plnej účinnosti môže byť potrebných až 12 týždňov liečby. Na udržiavaciu liečbu sa dávka musí titrovať individuálne na najnižšiu účinnú hladinu. Liek možno možno kombinovať s nízkymi dávkami metotrexátu podávanými týždenne pacientom, u ktorých samotný metotrexát nevyvoláva dostatočnú odpoveď, na začiatku podávaním 2,5 mg/kg cyklosporínu denne rozdelených na 2 dávky, s možnosťou zvýšenia dávky. Psoriáza: Pri liečbe sa musí postupovať individuálne. Na navodenie remisie sa odporúča začiatočná dávka 2,5 mg/kg/deň, ktorá sa podáva p.o. rozdelená na 2 dávky. Ak po 1 mesiaci nedôjde k zlepšeniu, môže sa denná dávka postupne zvyšovať, ale nemá prekročiť 5 mg/kg. Liečba sa má ukončiť u pacientov, u ktorých nemožno dosiahnuť dostatočné zlepšenie stavu počas 6 týždňov pri dávke 5 mg/kg/deň. Začiatočné dávky 5 mg/kg/deň sú opodstatnené u pacientov, ktorých stav vyžaduje rýchle zlepšenie. Na udržiavaciu liečbu sa musí dávka individuálne titrovať na najnižšiu účinnú a nemá sa prekročiť 5 mg/kg/deň. Atopická dermatitída: Odporúčané dávky sú v rozmedzí 2,5-5 mg/kg/deň a podávajú sa p.o. rozdelené na 2 dávky. Ak začiatočná dávka 2,5 mg/kg/deň nevyvolá uspokojivú odpoveď v priebehu 2 týždňov, dennú dávku možno rýchlo zvýšiť až na maximum 5 mg/kg. Vo veľmi ťažkých prípadoch je rýchle a primerané zvládnutie choroby pravdepodobnejšie pri začiatočnej dávke 5 mg/kg/deň. Po dosiahnutí uspokojivej odpovede možno dávku postupne znižovať a ak je to možné, má sa užívanie lieku ukončiť. Na vymiznutie ochorenia môže postačovať liečebný cyklus trvajúci 8 týždňov, ale preukázalo sa, že liečba trvajúca až 1 rok bola účinná a dobre tolerovaná, za predpokladu, že sa dodržujú postupy monitorovania. Zmena perorálnych liekových foriem cyklosporínu: Prechod z jednej perorálnej formy cyklosporínu na inú je potrebné vykonať pod dohľadom lekára, vrátane monitorovania koncentrácie cyklosporínu v krvi pacientov po transplantácii. Pacienti s poruchou funkcie obličiek, pacienti s poruchou funkcie pečene: Viď SPC, časť 4.2. Deti a dospievajúci: V niekoľkých klinických skúšaniach pediatrickí pacienti potrebovali a tolerovali vyššie dávky cyklosporínu na kg telesnej hmotnosti, ako boli dávky používané u dospelých. Starší pacienti (vo veku 65 rokov a viac): Pri určovaní dávky sa má postupovať opatrne, zvyčajne sa má začať na dolnej hranici rozmedzia dávok. Spôsob použitia Kapsuly sa vyberú z blistrového balenia, prehltnú celé a zapijú vodou. Dávka sa určuje podľa individuálnej dávkovacej schémy určenej lekárom. Denná dávka sa má vždy rozdeliť na 2 čiastkové dávky, ktoré sa majú užiť každý deň v rovnakom čase (ráno a večer). Neužívať s grapefruifom, nezapíjať grapefruitovou šťavou a/alebo ľubovníkovým čajom. Upozornenie Liek má predpisovať iba lekár so skúsenosťami s imunosupresívnou liečbou a/alebo transplantáciou orgánov, alebo lekár, ktorý úzko spolupracuje s týmto špecialistom. Počas tehotenstva sa liek nemá použiť, ak možný prínos liečby pre matku nevyváži možné riziko pre plod. U tehotných žien je potrebné zvážiť aj obsah alkoholu v lieku. Matky liečené týmto liekom nesmú dojčiť. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie, alebo ukončiť liečbu týmto liekom, urobí lekár po zvážení významu liečby pre matku. Použitie lieku u detí vo veku do 16 rokov nemožno odporučiť v netransplantačných indikáciách s výnimkou nefrotického syndrómu. Kombinácia s liekmi, ktoré obsahujú Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný) je kontraindikovaná. Počas liečby cyklosporínom môže byť vakcinácia menej účinná. Je potrebné vyhnúť sa použitiu živých oslabených vakcín. Vzhľadom na možné riziko malignity kože je potrebné upozorniť pacientov, že sa majú počas liečby vyhýbať nadmernej nechránenej expozícii slnečnému žiareniu a nemajú súčasne dostať ožarovanie ultrafialovým žiarením B alebo fotochemoterapiu PUVA. Liek obsahuje 12 % v/v etanolu (9,5 % m/v). To môže byť škodlivé pre pacientov závislých od alkoholu a je potrebné to vziať do úvahy u tehotných alebo dojčiacich žien, u pacientov s prítomným ochorením pečene alebo s epilepsiou alebo ak sa liek podáva dieťaťu. Liek môže spôsobiť únavu a nauzeu (frekvencia časté), čo môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Uchovávať v pôvodnom obale. Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Dávkovanie a dávkovacie schémy Transplantácia solídnych orgánov Liečba sa má začať 12 hodín pred operáciou dávkou 10 až 15 mg/kg, podanou v 2 dávkach. Táto dávka sa má ponechať ako denná dávka počas 1 až 2 týždňov po operácii, potom sa postupne znižuje podľa koncentrácií v krvi až do dosiahnutia odporúčanej udržiavacej dávky asi 2 až 6 mg/kg, ktorá sa podáva rozdelená na 2 dávky. Ak sa podáva s inými imunosupresívami (napr. kortikosteroidmi alebo ako súčasť liečby 3- alebo 4-kombinácie liekov), môžu sa použiť nižšie dávky (napr. 3-6 mg/kg rozdelené na 2 dávky ako začiatočná liečba). Transplantácia kostnej drene Začiatočná dávka sa má podať 1 deň pred transplantáciou. Odporúčaná intravenózna dávka je 3 až 5 mg/kg/deň. V infúziách s týmto dávkovaním sa pokračuje do 2 týždňov bezprostredne po transplantácii, kým sa prejde na perorálnu udržiavaciu liečbu v denných dávkach približne 12,5 mg/kg, ktoré sa podávajú rozdelené na 2 dávky. V udržiavacej liečbe sa má pokračovať aspoň 3 mesiace (lepšie 6 mesiacov), kým sa dávka postupne zníži na nulu do 1 roka po transplantácii. Ak sa na začatie liečby použije tento liek, odporúčaná denná dávka je 12,5 až 15 mg/kg ktorá sa podáva rozdelená na 2 dávky a začína sa ňou 1 deň pred transplantáciou. Pri gastrointestinálnych poruchách, ktoré by mohli znížiť absorpciu, môžu byť potrebné vyššie dávky alebo použitie i.v. liečby. V prípade rozvoja GVHD (choroba štep proti hostiteľovi) po skončení liečby sa má podať začiatočná perorálna saturačná dávka 10 až 12,5 mg/kg, nasledovaná každodenným perorálnym podávaním udržiavacej dávky, ktorá predtým postačovala. Na liečbu miernej, chronickej GVHD sa majú použiť nízke dávky cyklosporínu. Netransplantačné indikácie Pred začiatkom liečby sa má aspoň 2 meraniami spoľahlivo stanoviť východiskový stav funkcie obličiek. Je nevyhnutné často kontrolovať funkciu obličiek. Ak eGFR klesne o viac ako 25 % pod východiskovú hodnotu pri viac ako 1 meraní, má sa dávkovanie znížiť o 25-50 %. Ak pokles eGFR oproti východiskovej hodnote prekročí 35 %, treba zvážiť ďalšie zníženie dávky. Ak zníženie dávky nepostačuje na zlepšenie eGFR do 1 mesiaca, liečba cyklosporínom sa musí ukončiť. Vyžaduje sa pravidelná kontrola krvného tlaku. Okrem pacientov s endogénnou uveitídou ohrozujúcou zrak a detí s nefrotickým syndrómom, celková denná dávka nikdy nesmie prekročiť 5 mg/kg. Na udržiavaciu liečbu sa má najnižšia účinná a dobre tolerovaná dávka stanoviť individuálne. Endogénna uveitída Na dosiahnutie remisie sa odporúča začať dávkou 5 mg/kg/deň, ktorá sa podáva perorálne rozdelená na 2 dávky, kým sa dosiahne remisia aktívneho uveálneho zápalu a zlepšenie zrakovej ostrosti. V refraktérnych prípadoch možno na obmedzený čas zvýšiť dávku na 7 mg/kg/deň. Na dosiahnutie začiatočnej remisie alebo na potlačenie zápalových očných záchvatov možno pridať systémovú liečbu kortikosteroidmi v denných dávkach 0,2 až 0,6 mg/kg prednizónu, alebo ekvivalent tejto dávky, ak situáciu nemožno dostatočne zvládnuť samotným cyklosporínom. Dávku kortikosteroidov možno po 3 mesiacoch znížiť na najnižšiu účinnú dávku. Na udržiavaciu liečbu sa má dávkovanie pomaly znižovať na najnižšiu účinnú hladinu, ktorá počas fáz remisie nemá prekročiť 5 mg/kg/deň. Nefrotický syndróm: Na dosiahnutie remisie sa odporúčaná denná dávka podáva rozdelená na 2 p.o. dávky. Ak je funkcia obličiek (okrem proteinúrie) normálna, odporúčaná denná dávka je nasledujúca: dospelí: 5 mg/kg deti: 6 mg/kg U pacientov s poruchou funkcie obličiek nesmie začiatočná dávka prekročiť 2,5 mg/kg/deň. Čas na zlepšenie je v závislosti od typu glomerulopatie od 3 do 6 mesiacov. Ak sa nepozoruje zlepšenie po tomto období, liečba cyklosporínom sa má ukončiť. Dávky sa majú individuálne upraviť, nemajú však prekročiť 5 mg/kg/deň u dospelých a 6 mg/kg/deň u detí. Na udržiavaciu liečbu sa má dávka pomaly znižovať na najnižšiu účinnú hladinu. Reumatoidná artritída: Počas prvých 6 týždňov liečby je odporúčaná dávka 3 mg/kg/deň, ktorá sa podáva p.o. rozdelená na 2 dávky. Ak je účinok nedostatočný, možno dennú dávku postupne zvyšovať, nemá však prekročiť 5 mg/kg. Na dosiahnutie plnej účinnosti môže byť potrebných až 12 týždňov liečby. Na udržiavaciu liečbu sa dávka musí titrovať individuálne na najnižšiu účinnú hladinu. Liek možno možno kombinovať s nízkymi dávkami metotrexátu podávanými týždenne pacientom, u ktorých samotný metotrexát nevyvoláva dostatočnú odpoveď, na začiatku podávaním 2,5 mg/kg cyklosporínu denne rozdelených na 2 dávky, s možnosťou zvýšenia dávky. Psoriáza: Pri liečbe sa musí postupovať individuálne. Na navodenie remisie sa odporúča začiatočná dávka 2,5 mg/kg/deň, ktorá sa podáva p.o. rozdelená na 2 dávky. Ak po 1 mesiaci nedôjde k zlepšeniu, môže sa denná dávka postupne zvyšovať, ale nemá prekročiť 5 mg/kg. Liečba sa má ukončiť u pacientov, u ktorých nemožno dosiahnuť dostatočné zlepšenie stavu počas 6 týždňov pri dávke 5 mg/kg/deň. Začiatočné dávky 5 mg/kg/deň sú opodstatnené u pacientov, ktorých stav vyžaduje rýchle zlepšenie. Na udržiavaciu liečbu sa musí dávka individuálne titrovať na najnižšiu účinnú a nemá sa prekročiť 5 mg/kg/deň. Atopická dermatitída: Odporúčané dávky sú v rozmedzí 2,5-5 mg/kg/deň a podávajú sa p.o. rozdelené na 2 dávky. Ak začiatočná dávka 2,5 mg/kg/deň nevyvolá uspokojivú odpoveď v priebehu 2 týždňov, dennú dávku možno rýchlo zvýšiť až na maximum 5 mg/kg. Vo veľmi ťažkých prípadoch je rýchle a primerané zvládnutie choroby pravdepodobnejšie pri začiatočnej dávke 5 mg/kg/deň. Po dosiahnutí uspokojivej odpovede možno dávku postupne znižovať a ak je to možné, má sa užívanie lieku ukončiť. Na vymiznutie ochorenia môže postačovať liečebný cyklus trvajúci 8 týždňov, ale preukázalo sa, že liečba trvajúca až 1 rok bola účinná a dobre tolerovaná, za predpokladu, že sa dodržujú postupy monitorovania. Zmena perorálnych liekových foriem cyklosporínu: Prechod z jednej perorálnej formy cyklosporínu na inú je potrebné vykonať pod dohľadom lekára, vrátane monitorovania koncentrácie cyklosporínu v krvi pacientov po transplantácii. Pacienti s poruchou funkcie obličiek, pacienti s poruchou funkcie pečene: Viď SPC, časť 4.2. Deti a dospievajúci: V niekoľkých klinických skúšaniach pediatrickí pacienti potrebovali a tolerovali vyššie dávky cyklosporínu na kg telesnej hmotnosti, ako boli dávky používané u dospelých. Starší pacienti (vo veku 65 rokov a viac): Pri určovaní dávky sa má postupovať opatrne, zvyčajne sa má začať na dolnej hranici rozmedzia dávok. Spôsob použitia Kapsuly sa vyberú z blistrového balenia, prehltnú celé a zapijú vodou. Dávka sa určuje podľa individuálnej dávkovacej schémy určenej lekárom. Denná dávka sa má vždy rozdeliť na 2 čiastkové dávky, ktoré sa majú užiť každý deň v rovnakom čase (ráno a večer). Neužívať s grapefruifom, nezapíjať grapefruitovou šťavou a/alebo ľubovníkovým čajom. Upozornenie Liek má predpisovať iba lekár so skúsenosťami s imunosupresívnou liečbou a/alebo transplantáciou orgánov, alebo lekár, ktorý úzko spolupracuje s týmto špecialistom. Počas tehotenstva sa liek nemá použiť, ak možný prínos liečby pre matku nevyváži možné riziko pre plod. U tehotných žien je potrebné zvážiť aj obsah alkoholu v lieku. Matky liečené týmto liekom nesmú dojčiť. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie, alebo ukončiť liečbu týmto liekom, urobí lekár po zvážení významu liečby pre matku. Použitie lieku u detí vo veku do 16 rokov nemožno odporučiť v netransplantačných indikáciách s výnimkou nefrotického syndrómu. Kombinácia s liekmi, ktoré obsahujú Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný) je kontraindikovaná. Počas liečby cyklosporínom môže byť vakcinácia menej účinná. Je potrebné vyhnúť sa použitiu živých oslabených vakcín. Vzhľadom na možné riziko malignity kože je potrebné upozorniť pacientov, že sa majú počas liečby vyhýbať nadmernej nechránenej expozícii slnečnému žiareniu a nemajú súčasne dostať ožarovanie ultrafialovým žiarením B alebo fotochemoterapiu PUVA. Liek obsahuje 12 % v/v etanolu (9,5 % m/v). To môže byť škodlivé pre pacientov závislých od alkoholu a je potrebné to vziať do úvahy u tehotných alebo dojčiacich žien, u pacientov s prítomným ochorením pečene alebo s epilepsiou alebo ak sa liek podáva dieťaťu. Liek môže spôsobiť únavu a nauzeu (frekvencia časté), čo môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Uchovávať v pôvodnom obale. Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Dávkovanie a dávkovacie schémy Transplantácia solídnych orgánov Liečba sa má začať 12 hodín pred operáciou dávkou 10 až 15 mg/kg, podanou v 2 dávkach. Táto dávka sa má ponechať ako denná dávka počas 1 až 2 týždňov po operácii, potom sa postupne znižuje podľa koncentrácií v krvi až do dosiahnutia odporúčanej udržiavacej dávky asi 2 až 6 mg/kg, ktorá sa podáva rozdelená na 2 dávky. Ak sa podáva s inými imunosupresívami (napr. kortikosteroidmi alebo ako súčasť liečby 3- alebo 4-kombinácie liekov), môžu sa použiť nižšie dávky (napr. 3-6 mg/kg rozdelené na 2 dávky ako začiatočná liečba). Transplantácia kostnej drene Začiatočná dávka sa má podať 1 deň pred transplantáciou. Odporúčaná intravenózna dávka je 3 až 5 mg/kg/deň. V infúziách s týmto dávkovaním sa pokračuje do 2 týždňov bezprostredne po transplantácii, kým sa prejde na perorálnu udržiavaciu liečbu v denných dávkach približne 12,5 mg/kg, ktoré sa podávajú rozdelené na 2 dávky. V udržiavacej liečbe sa má pokračovať aspoň 3 mesiace (lepšie 6 mesiacov), kým sa dávka postupne zníži na nulu do 1 roka po transplantácii. Ak sa na začatie liečby použije tento liek, odporúčaná denná dávka je 12,5 až 15 mg/kg ktorá sa podáva rozdelená na 2 dávky a začína sa ňou 1 deň pred transplantáciou. Pri gastrointestinálnych poruchách, ktoré by mohli znížiť absorpciu, môžu byť potrebné vyššie dávky alebo použitie i.v. liečby. V prípade rozvoja GVHD (choroba štep proti hostiteľovi) po skončení liečby sa má podať začiatočná perorálna saturačná dávka 10 až 12,5 mg/kg, nasledovaná každodenným perorálnym podávaním udržiavacej dávky, ktorá predtým postačovala. Na liečbu miernej, chronickej GVHD sa majú použiť nízke dávky cyklosporínu. Netransplantačné indikácie Pred začiatkom liečby sa má aspoň 2 meraniami spoľahlivo stanoviť východiskový stav funkcie obličiek. Je nevyhnutné často kontrolovať funkciu obličiek. Ak eGFR klesne o viac ako 25 % pod východiskovú hodnotu pri viac ako 1 meraní, má sa dávkovanie znížiť o 25-50 %. Ak pokles eGFR oproti východiskovej hodnote prekročí 35 %, treba zvážiť ďalšie zníženie dávky. Ak zníženie dávky nepostačuje na zlepšenie eGFR do 1 mesiaca, liečba cyklosporínom sa musí ukončiť. Vyžaduje sa pravidelná kontrola krvného tlaku. Okrem pacientov s endogénnou uveitídou ohrozujúcou zrak a detí s nefrotickým syndrómom, celková denná dávka nikdy nesmie prekročiť 5 mg/kg. Na udržiavaciu liečbu sa má najnižšia účinná a dobre tolerovaná dávka stanoviť individuálne. Endogénna uveitída Na dosiahnutie remisie sa odporúča začať dávkou 5 mg/kg/deň, ktorá sa podáva perorálne rozdelená na 2 dávky, kým sa dosiahne remisia aktívneho uveálneho zápalu a zlepšenie zrakovej ostrosti. V refraktérnych prípadoch možno na obmedzený čas zvýšiť dávku na 7 mg/kg/deň. Na dosiahnutie začiatočnej remisie alebo na potlačenie zápalových očných záchvatov možno pridať systémovú liečbu kortikosteroidmi v denných dávkach 0,2 až 0,6 mg/kg prednizónu, alebo ekvivalent tejto dávky, ak situáciu nemožno dostatočne zvládnuť samotným cyklosporínom. Dávku kortikosteroidov možno po 3 mesiacoch znížiť na najnižšiu účinnú dávku. Na udržiavaciu liečbu sa má dávkovanie pomaly znižovať na najnižšiu účinnú hladinu, ktorá počas fáz remisie nemá prekročiť 5 mg/kg/deň. Nefrotický syndróm: Na dosiahnutie remisie sa odporúčaná denná dávka podáva rozdelená na 2 p.o. dávky. Ak je funkcia obličiek (okrem proteinúrie) normálna, odporúčaná denná dávka je nasledujúca: dospelí: 5 mg/kg deti: 6 mg/kg U pacientov s poruchou funkcie obličiek nesmie začiatočná dávka prekročiť 2,5 mg/kg/deň. Čas na zlepšenie je v závislosti od typu glomerulopatie od 3 do 6 mesiacov. Ak sa nepozoruje zlepšenie po tomto období, liečba cyklosporínom sa má ukončiť. Dávky sa majú individuálne upraviť, nemajú však prekročiť 5 mg/kg/deň u dospelých a 6 mg/kg/deň u detí. Na udržiavaciu liečbu sa má dávka pomaly znižovať na najnižšiu účinnú hladinu. Reumatoidná artritída: Počas prvých 6 týždňov liečby je odporúčaná dávka 3 mg/kg/deň, ktorá sa podáva p.o. rozdelená na 2 dávky. Ak je účinok nedostatočný, možno dennú dávku postupne zvyšovať, nemá však prekročiť 5 mg/kg. Na dosiahnutie plnej účinnosti môže byť potrebných až 12 týždňov liečby. Na udržiavaciu liečbu sa dávka musí titrovať individuálne na najnižšiu účinnú hladinu. Liek možno možno kombinovať s nízkymi dávkami metotrexátu podávanými týždenne pacientom, u ktorých samotný metotrexát nevyvoláva dostatočnú odpoveď, na začiatku podávaním 2,5 mg/kg cyklosporínu denne rozdelených na 2 dávky, s možnosťou zvýšenia dávky. Psoriáza: Pri liečbe sa musí postupovať individuálne. Na navodenie remisie sa odporúča začiatočná dávka 2,5 mg/kg/deň, ktorá sa podáva p.o. rozdelená na 2 dávky. Ak po 1 mesiaci nedôjde k zlepšeniu, môže sa denná dávka postupne zvyšovať, ale nemá prekročiť 5 mg/kg. Liečba sa má ukončiť u pacientov, u ktorých nemožno dosiahnuť dostatočné zlepšenie stavu počas 6 týždňov pri dávke 5 mg/kg/deň. Začiatočné dávky 5 mg/kg/deň sú opodstatnené u pacientov, ktorých stav vyžaduje rýchle zlepšenie. Na udržiavaciu liečbu sa musí dávka individuálne titrovať na najnižšiu účinnú a nemá sa prekročiť 5 mg/kg/deň. Atopická dermatitída: Odporúčané dávky sú v rozmedzí 2,5-5 mg/kg/deň a podávajú sa p.o. rozdelené na 2 dávky. Ak začiatočná dávka 2,5 mg/kg/deň nevyvolá uspokojivú odpoveď v priebehu 2 týždňov, dennú dávku možno rýchlo zvýšiť až na maximum 5 mg/kg. Vo veľmi ťažkých prípadoch je rýchle a primerané zvládnutie choroby pravdepodobnejšie pri začiatočnej dávke 5 mg/kg/deň. Po dosiahnutí uspokojivej odpovede možno dávku postupne znižovať a ak je to možné, má sa užívanie lieku ukončiť. Na vymiznutie ochorenia môže postačovať liečebný cyklus trvajúci 8 týždňov, ale preukázalo sa, že liečba trvajúca až 1 rok bola účinná a dobre tolerovaná, za predpokladu, že sa dodržujú postupy monitorovania. Zmena perorálnych liekových foriem cyklosporínu: Prechod z jednej perorálnej formy cyklosporínu na inú je potrebné vykonať pod dohľadom lekára, vrátane monitorovania koncentrácie cyklosporínu v krvi pacientov po transplantácii. Pacienti s poruchou funkcie obličiek, pacienti s poruchou funkcie pečene: Viď SPC, časť 4.2. Deti a dospievajúci: V niekoľkých klinických skúšaniach pediatrickí pacienti potrebovali a tolerovali vyššie dávky cyklosporínu na kg telesnej hmotnosti, ako boli dávky používané u dospelých. Starší pacienti (vo veku 65 rokov a viac): Pri určovaní dávky sa má postupovať opatrne, zvyčajne sa má začať na dolnej hranici rozmedzia dávok. Spôsob použitia Kapsuly sa vyberú z blistrového balenia, prehltnú celé a zapijú vodou. Dávka sa určuje podľa individuálnej dávkovacej schémy určenej lekárom. Denná dávka sa má vždy rozdeliť na 2 čiastkové dávky, ktoré sa majú užiť každý deň v rovnakom čase (ráno a večer). Neužívať s grapefruifom, nezapíjať grapefruitovou šťavou a/alebo ľubovníkovým čajom. Upozornenie Liek má predpisovať iba lekár so skúsenosťami s imunosupresívnou liečbou a/alebo transplantáciou orgánov, alebo lekár, ktorý úzko spolupracuje s týmto špecialistom. Počas tehotenstva sa liek nemá použiť, ak možný prínos liečby pre matku nevyváži možné riziko pre plod. U tehotných žien je potrebné zvážiť aj obsah alkoholu v lieku. Matky liečené týmto liekom nesmú dojčiť. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie, alebo ukončiť liečbu týmto liekom, urobí lekár po zvážení významu liečby pre matku. Použitie lieku u detí vo veku do 16 rokov nemožno odporučiť v netransplantačných indikáciách s výnimkou nefrotického syndrómu. Kombinácia s liekmi, ktoré obsahujú Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný) je kontraindikovaná. Počas liečby cyklosporínom môže byť vakcinácia menej účinná. Je potrebné vyhnúť sa použitiu živých oslabených vakcín. Vzhľadom na možné riziko malignity kože je potrebné upozorniť pacientov, že sa majú počas liečby vyhýbať nadmernej nechránenej expozícii slnečnému žiareniu a nemajú súčasne dostať ožarovanie ultrafialovým žiarením B alebo fotochemoterapiu PUVA. Liek obsahuje 12 % v/v etanolu (9,5 % m/v). To môže byť škodlivé pre pacientov závislých od alkoholu a je potrebné to vziať do úvahy u tehotných alebo dojčiacich žien, u pacientov s prítomným ochorením pečene alebo s epilepsiou alebo ak sa liek podáva dieťaťu. Liek môže spôsobiť únavu a nauzeu (frekvencia časté), čo môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Uchovávať v pôvodnom obale. Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Dávkovanie a dávkovacie schémy Udávané rozmedzia dávok na perorálne podanie majú slúžiť iba ako usmernenie. Transplantácia solídnych orgánov Liečba sa má začať 12 hodín pred operáciou dávkou 10 až 15 mg/kg, podanou v 2 dávkach. Táto dávka sa má ponechať ako denná dávka počas 1 až 2 týždňov po operácii, potom sa postupne znižuje podľa koncentrácií v krvi až do dosiahnutia odporúčanej udržiavacej dávky asi 2 až 6 mg/kg, ktorá sa podáva rozdelená na 2 dávky. Ak sa podáva s inými imunosupresívami (napr. kortikosteroidmi alebo ako súčasť liečby 3- alebo 4-kombinácie liekov), môžu sa použiť nižšie dávky (napr. 3-6 mg/kg rozdelené na 2 dávky ako začiatočná liečba). Transplantácia kostnej drene Začiatočná dávka sa má podať 1 deň pred transplantáciou. Odporúčaná intravenózna dávka je 3 až 5 mg/kg/deň. V infúziách s týmto dávkovaním sa pokračuje do 2 týždňov bezprostredne po transplantácii, kým sa prejde na perorálnu udržiavaciu liečbu v denných dávkach približne 12,5 mg/kg, ktoré sa podávajú rozdelené na 2 dávky. V udržiavacej liečbe sa má pokračovať aspoň 3 mesiace (lepšie 6 mesiacov), kým sa dávka postupne zníži na nulu do 1 roka po transplantácii. Ak sa na začatie liečby použije tento liek, odporúčaná denná dávka je 12,5 až 15 mg/kg ktorá sa podáva rozdelená na 2 dávky a začína sa ňou 1 deň pred transplantáciou. Pri gastrointestinálnych poruchách, ktoré by mohli znížiť absorpciu, môžu byť potrebné vyššie dávky alebo použitie i.v. liečby. V prípade rozvoja GVHD (choroba štep proti hostiteľovi) po skončení liečby sa má podať začiatočná perorálna saturačná dávka 10 až 12,5 mg/kg, nasledovaná každodenným perorálnym podávaním udržiavacej dávky, ktorá predtým postačovala. Na liečbu miernej, chronickej GVHD sa majú použiť nízke dávky cyklosporínu. Netransplantačné indikácie Pred začiatkom liečby sa má aspoň 2 meraniami spoľahlivo stanoviť východiskový stav funkcie obličiek. Je nevyhnutné často kontrolovať funkciu obličiek. Ak eGFR klesne o viac ako 25 % pod východiskovú hodnotu pri viac ako 1 meraní, má sa dávkovanie znížiť o 25-50 %. Ak pokles eGFR oproti východiskovej hodnote prekročí 35 %, treba zvážiť ďalšie zníženie dávky. Ak zníženie dávky nepostačuje na zlepšenie eGFR do 1 mesiaca, liečba cyklosporínom sa musí ukončiť. Vyžaduje sa pravidelná kontrola krvného tlaku. Okrem pacientov s endogénnou uveitídou ohrozujúcou zrak a detí s nefrotickým syndrómom, celková denná dávka nikdy nesmie prekročiť 5 mg/kg. Na udržiavaciu liečbu sa má najnižšia účinná a dobre tolerovaná dávka stanoviť individuálne. Endogénna uveitída Na dosiahnutie remisie sa odporúča začať dávkou 5 mg/kg/deň, ktorá sa podáva perorálne rozdelená na 2 dávky, kým sa dosiahne remisia aktívneho uveálneho zápalu a zlepšenie zrakovej ostrosti. V refraktérnych prípadoch možno na obmedzený čas zvýšiť dávku na 7 mg/kg/deň. Na dosiahnutie začiatočnej remisie alebo na potlačenie zápalových očných záchvatov možno pridať systémovú liečbu kortikosteroidmi v denných dávkach 0,2 až 0,6 mg/kg prednizónu, alebo ekvivalent tejto dávky, ak situáciu nemožno dostatočne zvládnuť samotným cyklosporínom. Dávku kortikosteroidov možno po 3 mesiacoch znížiť na najnižšiu účinnú dávku. Na udržiavaciu liečbu sa má dávkovanie pomaly znižovať na najnižšiu účinnú hladinu, ktorá počas fáz remisie nemá prekročiť 5 mg/kg/deň. Nefrotický syndróm: Na dosiahnutie remisie sa odporúčaná denná dávka podáva rozdelená na 2 p.o. dávky. Ak je funkcia obličiek (okrem proteinúrie) normálna, odporúčaná denná dávka je nasledujúca: dospelí: 5 mg/kg deti: 6 mg/kg U pacientov s poruchou funkcie obličiek nesmie začiatočná dávka prekročiť 2,5 mg/kg/deň. Čas na zlepšenie je v závislosti od typu glomerulopatie od 3 do 6 mesiacov. Ak sa nepozoruje zlepšenie po tomto období, liečba cyklosporínom sa má ukončiť. Dávky sa majú individuálne upraviť, nemajú však prekročiť 5 mg/kg/deň u dospelých a 6 mg/kg/deň u detí. Na udržiavaciu liečbu sa má dávka pomaly znižovať na najnižšiu účinnú hladinu. Reumatoidná artritída: Počas prvých 6 týždňov liečby je odporúčaná dávka 3 mg/kg/deň, ktorá sa podáva p.o. rozdelená na 2 dávky. Ak je účinok nedostatočný, možno dennú dávku postupne zvyšovať, nemá však prekročiť 5 mg/kg. Na dosiahnutie plnej účinnosti môže byť potrebných až 12 týždňov liečby. Na udržiavaciu liečbu sa dávka musí titrovať individuálne na najnižšiu účinnú hladinu. Liek možno možno kombinovať s nízkymi dávkami metotrexátu podávanými týždenne pacientom, u ktorých samotný metotrexát nevyvoláva dostatočnú odpoveď, na začiatku podávaním 2,5 mg/kg cyklosporínu denne rozdelených na 2 dávky, s možnosťou zvýšenia dávky. Psoriáza: Pri liečbe sa musí postupovať individuálne. Na navodenie remisie sa odporúča začiatočná dávka 2,5 mg/kg/deň, ktorá sa podáva p.o. rozdelená na 2 dávky. Ak po 1 mesiaci nedôjde k zlepšeniu, môže sa denná dávka postupne zvyšovať, ale nemá prekročiť 5 mg/kg. Liečba sa má ukončiť u pacientov, u ktorých nemožno dosiahnuť dostatočné zlepšenie stavu počas 6 týždňov pri dávke 5 mg/kg/deň. Začiatočné dávky 5 mg/kg/deň sú opodstatnené u pacientov, ktorých stav vyžaduje rýchle zlepšenie. Na udržiavaciu liečbu sa musí dávka individuálne titrovať na najnižšiu účinnú a nemá sa prekročiť 5 mg/kg/deň. Atopická dermatitída: Odporúčané dávky sú v rozmedzí 2,5-5 mg/kg/deň a podávajú sa p.o. rozdelené na 2 dávky. Ak začiatočná dávka 2,5 mg/kg/deň nevyvolá uspokojivú odpoveď v priebehu 2 týždňov, dennú dávku možno rýchlo zvýšiť až na maximum 5 mg/kg. Vo veľmi ťažkých prípadoch je rýchle a primerané zvládnutie choroby pravdepodobnejšie pri začiatočnej dávke 5 mg/kg/deň. Po dosiahnutí uspokojivej odpovede možno dávku postupne znižovať a ak je to možné, má sa užívanie lieku ukončiť. Na vymiznutie ochorenia môže postačovať liečebný cyklus trvajúci 8 týždňov, ale preukázalo sa, že liečba trvajúca až 1 rok bola účinná a dobre tolerovaná, za predpokladu, že sa dodržujú postupy monitorovania. Zmena liečby z perorálneho Sandimmunu: U pacientov po transplantácii sa má začať s rovnakou dennou dávkou, aká sa predtým používala pri perorálnom Sandimmune. Minimálna koncentrácia cyklosporínu v plnej krvi sa má na začiatku monitorovať počas 4 až 7 dní po zmene. Počas prvých 2 mesiacov po zmene sa musia naviac monitorovať ukazovatele bezpečnosti, ako je funkcia obličiek a krvný tlak. Ak sú minimálne koncentrácie cyklosporínu v krvi mimo terapeutického rozmedzia a/alebo sa zhoršujú ukazovatele klinickej bezpečnosti, dávka sa musí primerane upraviť. U pacientov s netransplantačnými indikáciami sa má začať s rovnakou dennou dávkou, aká sa predtým používala pri perorálnom Sandimmune. Funkcia obličiek a krvný tlak sa majú monitorovať 2, 4 a 8 týždňov po zmene. Ak krvný tlak výrazne prekročí hodnotu pred zmenou alebo eGFR klesne o viac ako 25 % pod hodnotu stanovenú pred liečbou perorálnym Sandimmunom pri viac ako jednom meraní, dávka sa má znížiť (pozri SPC, časť 4.4). V prípade neočakávaných toxických účinkov alebo neúčinnosti cyklosporínu sa majú tiež monitorovať minimálne koncentrácie v krvi. Zmena perorálnych liekových foriem cyklosporínu: Prechod z jednej perorálnej formy cyklosporínu na inú je potrebné vykonať pod dohľadom lekára, vrátane monitorovania koncentrácie cyklosporínu v krvi pacientov po transplantácii. Pacienti s poruchou funkcie obličiek, pacienti s poruchou funkcie pečene: Viď SPC, časť 4.2. Deti a dospievajúci: V niekoľkých klinických skúšaniach pediatrickí pacienti potrebovali a tolerovali vyššie dávky cyklosporínu na kg telesnej hmotnosti, ako boli dávky používané u dospelých. Starší pacienti (vo veku 65 rokov a viac): Pri určovaní dávky sa má postupovať opatrne, zvyčajne sa má začať na dolnej hranici rozmedzia dávok. Spôsob použitia Kapsuly sa vyberú z blistrového balenia, prehltnú celé a zapijú vodou. Majú sa podávať rozdelené na 2 dávky rovnomerne rozložené počas dňa. Odporúča sa, aby sa podávali podľa pravidelného plánu vzhľadom na dennú dobu a jedlá. Neužívať s grapefruifom, nezapíjať grapefruitovou šťavou ani ľubovníkovým čajom. Upozornenie Liek má predpisovať iba lekár so skúsenosťami s imunosupresívnou liečbou a/alebo transplantáciou orgánov, alebo lekár, ktorý úzko spolupracuje s týmto špecialistom. Počas tehotenstva sa liek nemá použiť, ak možný prínos liečby pre matku nevyváži možné riziko pre plod. U tehotných žien je potrebné zvážiť aj obsah alkoholu v lieku. Matky liečené týmto liekom nesmú dojčiť. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie, alebo ukončiť liečbu týmto liekom, urobí lekár po zvážení významu liečby pre matku. Použitie lieku u detí vo veku do 16 rokov nemožno odporučiť v netransplantačných indikáciách s výnimkou nefrotického syndrómu. Kombinácia s liekmi, ktoré obsahujú Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný) je kontraindikovaná. Počas liečby cyklosporínom môže byť vakcinácia menej účinná. Je potrebné vyhnúť sa použitiu živých oslabených vakcín. Vzhľadom na možné riziko malignity kože je potrebné upozorniť pacientov, že sa majú počas liečby vyhýbať nadmernej nechránenej expozícii slnečnému žiareniu a nemajú súčasne dostať ožarovanie ultrafialovým žiarením B alebo fotochemoterapiu PUVA. Liek môže spôsobiť únavu a nauzeu (frekvencia časté), čo môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Liek obsahuje 11,8 % obj. etanolu (9,4 % m/v). To môže byť škodlivé pre pacientov závislých od alkoholu a je potrebné to vziať do úvahy u tehotných alebo dojčiacich žien, u pacientov s prítomným ochorením pečene alebo s epilepsiou alebo ak sa liek podáva dieťaťu. Liek obsahuje ricínový olej. Liek sa môže uchovávať pri izbovej teplote neprevyšujúcej 25°C. Zvýšenie teploty do 30°C počas celkovo najviac 3 mesiacov nemá vplyv na kvalitu lieku. LIek sa má až do použitia ponechať v blistrovom obale. Pri otvorení blistra je cítiť charakteristický zápach. Je to normálne a neznamená to, že s kapsulou niečo nie je v poriadku. Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Dávkovanie a dávkovacie schémy Transplantácia solídnych orgánov Liečba sa má začať 12 hodín pred operáciou dávkou 10 až 15 mg/kg. Toto dávkovanie sa ponechá ako denná dávka počas 1-2 týždňov po operácii a potom sa postupne znižuje až do dosiahnutia odporúčanej udržiavacej dávku asi 2-6 mg/kg. Transplantácie kostnej drene Väčšinou sa 1 deň pred transplantáciou a zvyčajne v období do 2 týždňov bezprostredne po transplantácii podáva i.v. infúzny roztok cyklosporínu v odporúčanej dávke 3 až 5 mg/kg/deň. V infúziách sa pokračuje, kým sa prejde na perorálnu udržiavaciu liečbu v denných dávkach približne 12,5 mg/kg. Ak sa na začatie liečby použije tento liek, odporúčaná denná dávka je 12,5 až 15 mg/kg a začína sa s ňou 1 deň pred transplantáciou. V udržiavacej liečbe sa má pokračovať aspoň 3 mesiace (lepšie 6 mesiacov), kým sa dávka postupne zníži na nulu do 1 roka po transplantácii. Pri gastrointestinálnych poruchách, ktoré by mohli znížiť absorpciu, môžu byť potrebné vyššie dávky alebo použitie i.v. liečby. Po skončení liečby vznikne u niektorých pacientov GVHD, ale opätovné začatie liečby zvyčajne vyvoláva priaznivú odpoveď. Vtedy sa má podať začiatočná perorálna saturačná dávka 10 až 12,5 mg/kg, nasledovaná každodenným perorálnym podávaním udržiavacej dávky, ktorá predtým postačovala. Na liečbu miernej, chronickej GVHD sa majú použiť nízke dávky lieku. Ak sa liek podáva s inými imunosupresívami, môžu sa použiť nižšie dávky (napr. 3 až 6 mg/kg ako začiatočná liečba). Netransplantačné indikácie Ak eGFR klesne o viac ako 25 % pod východiskovú hodnotu pri viac ako jednom meraní, má sa dávkovanie znížiť o 25 % až 50 % Ak pokles eGFR oproti východiskovej hodnote prekročí 35 %, treba zvážiť ďalšie zníženie dávky. Tieto odporúčania platia aj v prípade, že sú hodnoty pacienta stále v normálnom rozmedzí laboratória. Ak zníženie dávky nepostačuje na zlepšenie eGFR do jedného mesiaca, liečba sa musí ukončiť. Okrem pacientov s endogénnou uveitídou ohrozujúcou zrak a detí s nefrotickým syndrómom, celková denná dávka nikdy nesmie prekročiť 5 mg/kg. Endogénna uveitída: odporúčané dávkovanie je 5-7 mg/kg/deň. Na udržiavaciu liečbu sa má dávkovanie pomaly znižovať na najnižšiu účinnú hladinu. Počas fáz remisie nemá prekročiť 5 mg/kg/deň. Nefrotický syndróm: Denná dávka pre dospelých je 5 mg/kg, u detí 6 mg/kg a toto dávkovanie sa nemá prekročiť. U pacientov s poruchou funkcie obličiek nemá začiatočná dávka prekročiť 2,5 mg/kg/deň. Ak sa v období 3-6 mesiacov nedostaví zlepšenie, liečba sa má ukončiť. Reumatoidná artritída: Počas prvých 6 týždňov liečby je odporúčaná dávka 3 mg/kg/deň. Dennú možno dávku postupne zvyšovať podľa znášanlivosti, nemá však prekročiť 5 mg/kg. Na dosiahnutie plnej účinnosti môže byť potrebných až 12 týždňov liečby. V kombinácii s metotrexátom sa podáva 2,5 mg/kg denne, s možnosťou zvýšenia dávky podľa znášanlivosti. Psoriáza: Odporúča začiatočná dávka 2,5 mg/kg/deň. Ak po 1 mesiaci nedôjde k zlepšeniu, môže sa denná dávka postupne zvyšovať, ale nemá prekročiť 5 mg/kg. Začiatočné dávky 5 mg/kg/deň sú opodstatnené u pacientom, ktorých stav vyžaduje rýchle zlepšenie. Na udržiavaciu liečbu sa musia dávky individuálne titrovať na najnižšiu účinnú hladinu a nemajú prekročiť 5 mg/kg/deň. Atopická dermatitída: Odporúčané dávky sú v rozmedzí 2,5-5 mg/kg/deň. Ak začiatočná dávka 2,5 mg/kg/deň nevyvolá uspokojivú odpoveď v priebehu 2 týždňov, dennú dávku možno rýchlo zvýšiť až na maximum 5 mg/kg/deň, v závažných prípadoch sa podáva hneď 5 mg/kg/deň. Liečebný cyklus trvajúci 8 týždňov môže postačovať na vymiznutie ochorenia. Zmena zo Sandimmunu Musia sa dodržiavať nasledujúce pravidlá: U pacientov po transplantácii sa má začať s rovnakou dennou dávkou lieku, aká sa predtým používala pri Sandimmune. Ak sú minimálne koncentrácie cyklosporínu v krvi mimo terapeutického rozmedzia a/alebo sa zhoršujú ukazovatele klinickej bezpečnosti, dávka sa musí primerane upraviť. U pacientov s netransplantačnými indikáciami sa má začať s rovnakou dennou dávkou lieku, aká sa predtým používala pri Sandimmune. Ak krvný tlak výrazne prekročí hodnotu pred zmenou alebo eGFR klesne o viac ako 25 % pod hodnotu stanovenú pred liečbou pôvodnou formou cyklosporínu pri viac ako 1 meraní, dávka sa má znížiť. Zmena perorálnych liekových foriem cyklosporínu Prechod je potrebné vykonať pod dohľadom lekára, vrátane monitorovania koncentrácie cyklosporínu v krvi pacientov po transplantácii. Dávkovanie pre osobité skupiny pacientov je uvedené v SPC, časť 4.2. Spôsob použitia Perorálny roztok sa má podávať rozdelený na 2 dávky, rovnomerne rozložené počas dňa. Odporúča sa, aby sa podával podľa pravidelného plánu vzhľadom na dennú dobu a jedlá. Roztok sa má riediť najlepšie pomarančovou alebo jablkovou šťavou. Môžu sa však použiť aj iné nápoje, napr. nealkoholické nápoje, podľa individuálneho výberu. Na riedenie sa nemá použiť grapefruitová šťava alebo ľubovníkový čaj. Pacient nesmie konzumovať grapefruity. Roztok sa má dôkladne premiešať bezprostredne pred vypitím. Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri SPC, časť 6.6. Upozornenie Liek má predpisovať iba lekár so skúsenosťami s imunosupresívnou liečbou a/alebo transplantáciou orgánov, alebo lekár, ktorý úzko spolupracuje s týmto špecialistom. Liek sa nemá použiť v tehotenstve, ak možný prínos liečby pre matku nevyváži možné riziko pre plod. Matky liečené týmto liekom nemajú dojčiť Použitie lieku detí vo veku do 16 rokov na netransplantačné indikácie iné ako nefrotický syndróm nie je možné odporučiť. U starších pacientov sa vyžaduje opatrnosť. Netransplantačné indikácie: Okrem pacientov liečených pre nefrotický syndróm sa nemá liek podávať pacientom s poruchou funkcie obličiek. Vyžaduje sa dôsledné monitorovanie funkcie pečenie, obličiek a tlaku krvi. Nesmie sa kombinovať s liekmi, ktoré obsahujú Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný). Pacienti, obzvlášť tých, ktorí sú liečení pre psoriázu alebo atopickú dermatitídu, sa majú vyhýbať nadmernej nechránenej expozícii slnečnému žiareniu a nemajú súčasne dostať ožarovanie ultrafialovým žiarením B alebo fotochemoterapiu PUVA. Počas liečby môže byť vakcinácia menej účinná. Je potrebné vyhnúť sa použitiu živých oslabených vakcín. Liečba často vzvoláva únavu, čo môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Liek obsahuje 15,2 obj % etanolu (alkohol), čo je škodlivé pre tých, ktorí trpia alkoholizmom. Musí sa vziať do úvahy u dojčiacich a tehotných žien, detí a vysoko rizikových skupín, ako sú pacienti s ochorením pečene alebo epilepsiou. Uchovávať pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom. Neuchovávať v chladničke a v mrazničke. Pri teplote nižšej ako 20 °C môže dôjsť k zakaleniu roztoku. V takomto prípade sa odporúča zahriať roztok na teplotu miestnosti (25 °C), aby došlo k vymiznutiu zákalu. Akýkoľvek prípadne vzniknutý zákal nemá vplyv na účinnosť alebo dávkovanie roztoku. Po otvorení fľaše sa roztok musí spotrebovať do 2 mesiacov. Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Dávkovanie a dávkovacie schémy Denné dávky sa majú podávať rozdelené na dve dávky rovnomerne rozložené počas dňa. Odporúča sa, aby sa liek podával podľa pravidelného plánu vzhľadom na danú diagnózu. vzhľadom na dennú dobu a jedlá. (pozri SPC 4.2.) Spôsob použitia Liek sa perorálne užíva a prehĺta sa celý. Upozornenie Liek sa nemá užívať počas tehotenstva. Užívanie počas dojčenia sa má zvážiť. Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Dávkovanie a dávkovacie schémy Denné dávky sa majú podávať rozdelené na dve dávky rovnomerne rozložené počas dňa. Odporúča sa, aby sa liek podával podľa pravidelného plánu vzhľadom na danú diagnózu. vzhľadom na dennú dobu a jedlá. (pozri SPC 4.2.) Spôsob použitia Liek sa perorálne užíva a prehĺta sa celý. Upozornenie Liek sa nemá užívať počas tehotenstva. Užívanie počas dojčenia sa má zvážiť. Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Dávkovanie a dávkovacie schémy Denné dávky sa majú podávať rozdelené na dve dávky rovnomerne rozložené počas dňa. Odporúča sa, aby sa liek podával podľa pravidelného plánu vzhľadom na danú diagnózu. vzhľadom na dennú dobu a jedlá. (pozri SPC 4.2.) Spôsob použitia Liek sa perorálne užíva a prehĺta sa celý. Upozornenie Liek sa nemá užívať počas tehotenstva. Užívanie počas dojčenia sa má zvážiť. Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Dávkovanie a dávkovacie schémy Odporúčaná intravenózna dávka pre pacientov s klírensom kreatinínu (CrCl) ≥ 90 až < 150 ml/min: 500 mg imipenému/500 mg cilastínu/250 mg relebaktámu každých 6 hodín. Dĺžka liečby závisí od typu a miesta infekcie. Podrobnosti sú uvedené v SPC, časť 4.2, Tabuľka 1. Dávka odporúčaná pre pacientov s CrCl ≥ 90 až < 150 ml/min nemusí postačovať na liečbu pacientov s CrCl ≥ 150 ml/min. U týchto pacientov sa má zvážiť použitie alternatívnych terapií. Porucha funkcie obličiek U pacientov, ktorí majú CrCl menej ako 90 ml/min, sa vyžaduje zníženie dávkovania (podrobnosti v SPC, časť 4.2, Tabuľka 2): CrCl < 90 až ≥ 60: 400 mg imipenému/400 mg cilastínu/200 mg relebaktámu CrCl < 60 až ≥ 30: 300 mg imipenému/300 mg cilastínu/150 mg relebaktámu CrCl < 30 až ≥ 15: 200 mg imipenému/200 mg cilastínu/100 mg relebaktámu Terminálne štádium ochorenia obličiek (ESRD) na hemodialýze: 200 mg imipenému/200 mg cilastínu/100 mg relebaktámu Podrobnosti sú uvedené v SPC, časť 4.2, Tabuľka 2. Pacienti s CrCl < 15 ml/min nesmú dostať liek pokiaľ v priebehu 48 hodín nepodstúpia hemodialýzu. Odporúčané dávky nemusia byť optimálne na liečbu pacientov s neutropéniou alebo pacientov s veľmi závažnými infekciami. U týchto pacientov sa má zvážiť použitie alternatívnych terapií. Spôsob použitia Prášok na infúzny roztok sa podáva intravenóznou infúziou počas 30 minút. Pred podaním sa musí roztok rekonštituovať podľa návodu uvedeného v SPC, časť 6.6. Upozornenie Odporúča sa, aby sa liek používal iba na liečbu infekcií spôsobených aeróbnymi gramnegatívnymi organizmami u dospelých pacientov s obmedzenými možnosťami liečby po konzultácii s lekárom so skúsenosťami v liečbe infekčných ochorení. Liek sa má používať počas tehotenstva iba v prípade, že možný prínos prevažuje nad možným rizikom pre plod. Po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu je potrebné rozhodnúť, či ukončiť/prerušiť dojčenie alebo liečbu. Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli doteraz stanovené. Nie je dostupné dostatočné množstvo údajov na odporúčanie lieku pre pacientov podstupujúcich peritoneálnu dialýzu. Ak sa vyskytne alergická reakcia, liečba sa musí okamžite ukončiť. Závažné anafylaktické reakcie si vyžadujú okamžitú bezodkladnú liečbu. Použitie lieku môže viesť k premnoženiu necitlivých organizmov, a tým k prerušeniu liečby alebo inému opatreniu. Počas liečby sa môže vyskytnúť pozitívny výsledok priameho alebo nepriameho Coombsovho testu. Počas vedenia vozidiel alebo obsluhy strojov sa odporúča opatrnosť. Ak sa objaví zmena sfarbenia alebo viditeľné častice v roztoku, je potrebné ho vyradiť. Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v SPC, časť 6.6. Liek je kompatibilný len materiálmi intravenóznych vakov a infúznych súprav, ktoré sú uvedené v SPC, časť 6.6. Liek obsahuje sodík, čo sa má vziať do úvahy u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka. Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Dávkovanie a dávkovacie schémy Odporúčaná dávka je 1 tableta (100 mg) 2x denne. Zníženie dávky na 50 mg dvakrát denne sa odporúča u pacientov užívajúcich lieky, ktoré sú silnými inhibítormi CYP3A4, napríklad niektoré makrolidy, azolové antimykotiká, inhibítory proteázy alebo lieky, ktoré sú silnými inhibítormi CYP2C19, napríklad omeprazol (pozri SPC, časť 4.4 a 4.5). Spôsob použitia Tablety sa majú užívať 30 minút pred raňajkami a večerou. Tablety vždy treba zapiť vodou. Upozornenie Liek sa nesmie užívať počas tehotenstva. Liek sa neodporúča užívať u dojčiacich žien. Cilostazol je kontraindikovaný u pacientov s klírensom kreatinínu < 25 ml/min. Cilostazol je ​kontraindikovaný u pacientov so stredne ťažkým alebo závažným poškodením pečene. Liek nie je vhodný pre deti (účinnosť a bezpečnosť sa nestanovila). Liečba je kontraindikovaná u pacientov užívajúcich dva alebo viaceré ďalšie lieky proti zrážaniu krvi, u pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca, s nestabilnou angínou pektoris, infarktom myokardu alebo zákrokom na koronárnych cievach v posledných 6 mesiacoch. Pacienti liečení cilostazolom majú pokračovať v úprave svojho životného štýlu (vzdať sa fajčenia a cvičiť) a farmakologických zásahoch (ako je liečba znižujúca množstvo tuku a antiagregačná liečba), aby sa znížilo riziko kardiovaskulárnych príhod. Pacienti majú byť upozornení na to, že je potrebné informovať o akomkoľvek krvácaní alebo ľahkom vzniku modrín počas liečby. Ak má pacient podstúpiť plánovaný chirurgický zákrok a antiagregačný účinok nie je potrebný, užívanie cilostazolu sa má prerušiť 5 dní pred chirurgickým zákrokom. Liek môže spôsobiť závrat, pri činnostiach vyžadujúcich zvýšenú pozornosť (vedenie vozidiel, obsluha strojov) je potrebná opatrnosť. Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Dávkovanie a dávkovacie schémy Odporúčaná dávka je 1 tableta (100 mg) 2x denne. Zníženie dávky na 50 mg dvakrát denne sa odporúča u pacientov užívajúcich lieky, ktoré sú silnými inhibítormi CYP3A4, napríklad niektoré makrolidy, azolové antimykotiká, inhibítory proteázy alebo lieky, ktoré sú silnými inhibítormi CYP2C19, napríklad omeprazol (pozri SPC, časť 4.4 a 4.5). Spôsob použitia Tablety sa majú užívať 30 minút pred raňajkami a večerou. Tablety vždy treba zapiť vodou. Upozornenie Liek sa nesmie užívať počas tehotenstva. Liek sa neodporúča užívať u dojčiacich žien. Cilostazol je kontraindikovaný u pacientov s klírensom kreatinínu < 25 ml/min. Cilostazol je ​kontraindikovaný u pacientov so stredne ťažkým alebo závažným poškodením pečene. Liek nie je vhodný pre deti (účinnosť a bezpečnosť sa nestanovila). Liečba je kontraindikovaná u pacientov užívajúcich dva alebo viaceré ďalšie lieky proti zrážaniu krvi, u pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca, s nestabilnou angínou pektoris, infarktom myokardu alebo zákrokom na koronárnych cievach v posledných 6 mesiacoch. Pacienti liečení cilostazolom majú pokračovať v úprave svojho životného štýlu (vzdať sa fajčenia a cvičiť) a farmakologických zásahoch (ako je liečba znižujúca množstvo tuku a antiagregačná liečba), aby sa znížilo riziko kardiovaskulárnych príhod. Pacienti majú byť upozornení na to, že je potrebné informovať o akomkoľvek krvácaní alebo ľahkom vzniku modrín počas liečby. Ak má pacient podstúpiť plánovaný chirurgický zákrok a antiagregačný účinok nie je potrebný, užívanie cilostazolu sa má prerušiť 5 dní pred chirurgickým zákrokom. Liek môže spôsobiť závrat, pri činnostiach vyžadujúcich zvýšenú pozornosť (vedenie vozidiel, obsluha strojov) je potrebná opatrnosť. Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Dávkovanie a dávkovacie schémy Sekundárna hyperparatyreóza - dospelí a staršie osoby (> 65 rokov): Odporúčaná úvodná dávka u dospelých pacientov je 30 mg 1x denne. Dávka lieku sa má titrovať každé 2 až 4 týždne po maximálnu dávku 180 mg 1x denne, pokým sa nedosiahne cieľová hladina parathormónu (PTH) u dialyzovaných pacientov medzi 15,9–31,8 pmol/l (150–300 pg/ml) stanovená pomocou intaktnej analýzy PTH (iPTH). Hodnota PTH má byť vyšetrená najmenej 12 hodín po podaní lieku. Do úvahy je potrebné brať súčasné odporúčania na liečbu. Hodnota PTH má byť stanovená 1 až 4 týždne po zahájení liečby alebo úprave dávky cinakalcetu. PTH sa má monitorovať približne každé 1–3 mesiace počas udržiavacej liečby. Počas titrácie dávky sa majú často monitorovať sérové hladiny vápnika, a to do 1 týždňa po zahájení liečby alebo úprave dávky lieku. Po stanovení udržiavacej dávky sa má sérová hladina vápnika stanovovať približne 1x za mesiac. Ak sa sérové hladiny vápnika znížia pod normálnu hranicu, majú sa prijať vhodné opatrenia (viac v SPC časť 4.4). Paratyreoidný karcinóm a primárna hyperparatyreóza - dospelí a staršie osoby (> 65 rokov): Odporúčaná úvodná dávka lieku u dospelých pacientov je 30 mg 2x denne. Dávka lieku sa má titrovať každé 2 až 4 týždne po následných dávkach 30 mg 2x denne, 60 mg 2x denne, 90 mg 2x denne a 90 mg 3x alebo 4x denne podľa potreby na zníženie koncentrácie sérového vápnika k hornej hranici normálnej koncentrácie alebo pod túto hranicu. Maximálna dávka, ktorá sa podala v klinických štúdiách, bola 90 mg 4x denne. Sérová hladina vápnika má byť stanovená do 1 týždňa po zahájení liečby alebo úprave dávky. Po stanovení udržiavacej dávky sa má hladina sérového vápnika stanovovať každé 2 až 3 mesiace. Po titrácii na maximálnu dávku cinakalcetu sa má sérová hladina vápnika pravidelne kontrolovať. Spôsob použitia Liek je určený na perorálne použitie (ústami). Tablety sa odporúča užívať s jedlom alebo krátko po jedle (lepšia biodostupnosť), celé a nerozlomené. Počas liečby bude lekár pravidelne odoberať vzorky krvi a sledovať postup liečby a ak to bude potrebné, upraví dávku. Upozornenie Liek sa má použiť počas tehotenstva len ak potenciálny úžitok z liečby prevyšuje možné riziko pre plod. Po dôkladnom zvážení pomeru prínosu a rizika sa treba rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo liečbu. Pediatrická populácia: liek nie je indikovaný na použitie u detí a dospievajúcich kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti. U pacientov so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene sa má liek používať opatrne a počas titrácie dávky a následnej liečby sa má liečba starostlivo sledovať. U dospelých a pediatrických pacientov sa sa počas liečby zaznamenali život ohrozujúce udalosti a fatálne následky súvisiace s hypokalciémiou(parestézia, myalgia, kŕčovité sťahy, tetánia, kŕče). Pokles hladiny vápnika môže tiež predĺžiť interval QT. Počas liečby sa môže vyskytnúť závrat a záchvaty, čo ovplyvní schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, preto je potrebná zvýšená opatrnosť a v prípade výskytu sa vyhnúť tejto činnosti. Ak sa nepodarilo udržať klinicky relevantné zníženie sérového vápnika, má sa zvážiť ukončenie liečby. Liečba sa nemá zahájiť u pacientov s hodnotou sérového vápnika (prepočítaného na albumín) pod dolnú hranicu normálnych hodnôt. Liek obsahuje laktózu. Ďalšie upozornenia sú uvedené v SPC časti 4.4.

Dávkovanie a dávkovacie schémy Sekundárna hyperparatyreóza - dospelí a staršie osoby (> 65 rokov): Odporúčaná úvodná dávka u dospelých pacientov je 30 mg 1x denne. Dávka lieku sa má titrovať každé 2 až 4 týždne po maximálnu dávku 180 mg 1x denne, pokým sa nedosiahne cieľová hladina parathormónu (PTH) u dialyzovaných pacientov medzi 15,9–31,8 pmol/l (150–300 pg/ml) stanovená pomocou intaktnej analýzy PTH (iPTH). Hodnota PTH má byť vyšetrená najmenej 12 hodín po podaní lieku. Do úvahy je potrebné brať súčasné odporúčania na liečbu. Hodnota PTH má byť stanovená 1 až 4 týždne po zahájení liečby alebo úprave dávky cinakalcetu. PTH sa má monitorovať približne každé 1–3 mesiace počas udržiavacej liečby. Počas titrácie dávky sa majú často monitorovať sérové hladiny vápnika, a to do 1 týždňa po zahájení liečby alebo úprave dávky lieku. Po stanovení udržiavacej dávky sa má sérová hladina vápnika stanovovať približne 1x za mesiac. Ak sa sérové hladiny vápnika znížia pod normálnu hranicu, majú sa prijať vhodné opatrenia (viac v SPC časť 4.4). Paratyreoidný karcinóm a primárna hyperparatyreóza - dospelí a staršie osoby (> 65 rokov): Odporúčaná úvodná dávka lieku u dospelých pacientov je 30 mg 2x denne. Dávka lieku sa má titrovať každé 2 až 4 týždne po následných dávkach 30 mg 2x denne, 60 mg 2x denne, 90 mg 2x denne a 90 mg 3x alebo 4x denne podľa potreby na zníženie koncentrácie sérového vápnika k hornej hranici normálnej koncentrácie alebo pod túto hranicu. Maximálna dávka, ktorá sa podala v klinických štúdiách, bola 90 mg 4x denne. Sérová hladina vápnika má byť stanovená do 1 týždňa po zahájení liečby alebo úprave dávky. Po stanovení udržiavacej dávky sa má hladina sérového vápnika stanovovať každé 2 až 3 mesiace. Po titrácii na maximálnu dávku cinakalcetu sa má sérová hladina vápnika pravidelne kontrolovať. Spôsob použitia Liek je určený na perorálne použitie (ústami). Tablety sa odporúča užívať s jedlom alebo krátko po jedle (lepšia biodostupnosť), celé a nerozlomené. Počas liečby bude lekár pravidelne odoberať vzorky krvi a sledovať postup liečby a ak to bude potrebné, upraví dávku. Upozornenie Liek sa má použiť počas tehotenstva len ak potenciálny úžitok z liečby prevyšuje možné riziko pre plod. Po dôkladnom zvážení pomeru prínosu a rizika sa treba rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo liečbu. Pediatrická populácia: liek nie je indikovaný na použitie u detí a dospievajúcich kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti. U pacientov so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene sa má liek používať opatrne a počas titrácie dávky a následnej liečby sa má liečba starostlivo sledovať. U dospelých a pediatrických pacientov sa sa počas liečby zaznamenali život ohrozujúce udalosti a fatálne následky súvisiace s hypokalciémiou(parestézia, myalgia, kŕčovité sťahy, tetánia, kŕče). Pokles hladiny vápnika môže tiež predĺžiť interval QT. Počas liečby sa môže vyskytnúť závrat a záchvaty, čo ovplyvní schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, preto je potrebná zvýšená opatrnosť a v prípade výskytu sa vyhnúť tejto činnosti. Ak sa nepodarilo udržať klinicky relevantné zníženie sérového vápnika, má sa zvážiť ukončenie liečby. Liečba sa nemá zahájiť u pacientov s hodnotou sérového vápnika (prepočítaného na albumín) pod dolnú hranicu normálnych hodnôt. Liek obsahuje laktózu. Ďalšie upozornenia sú uvedené v SPC časti 4.4.

Dávkovanie a dávkovacie schémy Sekundárna hyperparatyreóza - dospelí a staršie osoby (> 65 rokov): Odporúčaná úvodná dávka u dospelých pacientov je 30 mg 1x denne. Dávka lieku sa má titrovať každé 2 až 4 týždne po maximálnu dávku 180 mg 1x denne, pokým sa nedosiahne cieľová hladina parathormónu (PTH) u dialyzovaných pacientov medzi 15,9–31,8 pmol/l (150–300 pg/ml) stanovená pomocou intaktnej analýzy PTH (iPTH). Hodnota PTH má byť vyšetrená najmenej 12 hodín po podaní lieku. Do úvahy je potrebné brať súčasné odporúčania na liečbu. Hodnota PTH má byť stanovená 1 až 4 týždne po zahájení liečby alebo úprave dávky cinakalcetu. PTH sa má monitorovať približne každé 1–3 mesiace počas udržiavacej liečby. Počas titrácie dávky sa majú často monitorovať sérové hladiny vápnika, a to do 1 týždňa po zahájení liečby alebo úprave dávky lieku. Po stanovení udržiavacej dávky sa má sérová hladina vápnika stanovovať približne 1x za mesiac. Ak sa sérové hladiny vápnika znížia pod normálnu hranicu, majú sa prijať vhodné opatrenia (viac v SPC časť 4.4). Paratyreoidný karcinóm a primárna hyperparatyreóza - dospelí a staršie osoby (> 65 rokov): Odporúčaná úvodná dávka lieku u dospelých pacientov je 30 mg 2x denne. Dávka lieku sa má titrovať každé 2 až 4 týždne po následných dávkach 30 mg 2x denne, 60 mg 2x denne, 90 mg 2x denne a 90 mg 3x alebo 4x denne podľa potreby na zníženie koncentrácie sérového vápnika k hornej hranici normálnej koncentrácie alebo pod túto hranicu. Maximálna dávka, ktorá sa podala v klinických štúdiách, bola 90 mg 4x denne. Sérová hladina vápnika má byť stanovená do 1 týždňa po zahájení liečby alebo úprave dávky. Po stanovení udržiavacej dávky sa má hladina sérového vápnika stanovovať každé 2 až 3 mesiace. Po titrácii na maximálnu dávku cinakalcetu sa má sérová hladina vápnika pravidelne kontrolovať. Spôsob použitia Liek je určený na perorálne použitie (ústami). Tablety sa odporúča užívať s jedlom alebo krátko po jedle (lepšia biodostupnosť), celé a nerozlomené. Počas liečby bude lekár pravidelne odoberať vzorky krvi a sledovať postup liečby a ak to bude potrebné, upraví dávku. Upozornenie Liek sa má použiť počas tehotenstva len ak potenciálny úžitok z liečby prevyšuje možné riziko pre plod. Po dôkladnom zvážení pomeru prínosu a rizika sa treba rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo liečbu. Pediatrická populácia: liek nie je indikovaný na použitie u detí a dospievajúcich kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti. U pacientov so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene sa má liek používať opatrne a počas titrácie dávky a následnej liečby sa má liečba starostlivo sledovať. U dospelých a pediatrických pacientov sa sa počas liečby zaznamenali život ohrozujúce udalosti a fatálne následky súvisiace s hypokalciémiou(parestézia, myalgia, kŕčovité sťahy, tetánia, kŕče). Pokles hladiny vápnika môže tiež predĺžiť interval QT. Počas liečby sa môže vyskytnúť závrat a záchvaty, čo ovplyvní schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, preto je potrebná zvýšená opatrnosť a v prípade výskytu sa vyhnúť tejto činnosti. Ak sa nepodarilo udržať klinicky relevantné zníženie sérového vápnika, má sa zvážiť ukončenie liečby. Liečba sa nemá zahájiť u pacientov s hodnotou sérového vápnika (prepočítaného na albumín) pod dolnú hranicu normálnych hodnôt. Liek obsahuje laktózu. Ďalšie upozornenia sú uvedené v SPC časti 4.4.

Dávkovanie a dávkovacie schémy Sekundárna hyperparatyreóza - dospelí a staršie osoby (> 65 rokov) Odporúčaná úvodná dávka u dospelých pacientov je 30 mg raz denne. Dávka lieku sa má titrovať každé 2 až 4 týždne po maximálnu dávku 180 mg raz denne, pokým sa nedosiahne cieľová hladina parathormónu (PTH) u dialyzovaných pacientov medzi 15,9–31,8 pmol/l (150–300 pg/ml) stanovená pomocou intaktnej analýzy PTH (iPTH). Hodnota PTH má byť vyšetrená najmenej 12 hodín po podaní lieku. Do úvahy je potrebné brať súčasné odporúčania na liečbu. Hodnota PTH má byť stanovená 1 až 4 týždne po zahájení liečby alebo úprave dávky cinakalcetu. PTH sa má monitorovať približne každé 1–-3 mesiace počas udržiavacej liečby. Počas titrácie dávky sa majú často monitorovať sérové hladiny vápnika, a to do 1 týždňa po zahájení liečby alebo úprave dávky lieku. Po stanovení udržiavacej dávky sa má sérová hladina vápnika stanovovať približne raz za mesiac. Ak sa sérové hladiny vápnika znížia pod 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) a/alebo sa objavia príznaky hypokalciémie majú sa prijať vhodné opatrenia (viac v SPC časť 4.2). Sekundárna hyperparatyreóza - deti vo veku ≥ 3 roky až < 18 rokov Odporúčaná úvodná dávka je ≤ 0,20 mg/kg raz denne na základe suchej hmotnosti pacienta. Dávku možno postupne zvyšovať podľa dostupných dávkovacích úrovní (pozri SPC, časť 4.2., Tabuľka 1), nie častejšie, ako každé 4 týždne. Dávku možno zvýšiť maximálne na 2,5 mg/kg/deň a neprekročiť pritom celkovú dennú dávku 180 mg. Pre podanie dávok nižších ako 30 mg je potrebné zvoliť tablety s nižšou silou. Hodnota PTH má byť stanovená 1 až 4 týždne po zahájení liečby alebo úprave dávky cinakalcetu. Ak je iPTH < 150 pg/ml (15,9 pmol/l) a ≥ 100 pg/ml (10,6 pmol/l), dávka zníži na najbližšiu nižšiu úroveň. Ak je iPTH < 100 pg/ml (10,6 pmol/l), liečba sa preruší; keď iPTH bude > 150 pg/ml (15,9 pmol/l), liečba sa obnoví s najbližšou nižšou dávkou. Ak bola liečba prerušená viac ako 14 dní, obnoví sa odporúčanou úvodnou dávkou. Sérová hladina vápnika má byť stanovená do 1 týždňa po začatí liečby alebo úprave dávky cinakalcetu. Ak sa sérové hladiny vápnika znížia pod normálnu hranicu alebo sa objavia príznaky hypokalciémie, má sa prijať vhodná úprava dávky (pozri SPC, časť 4.2., Tabuľka 2). Paratyreoidný karcinóm a primárna hyperparatyreóza - dospelí a staršie osoby (> 65 rokov): Odporúčaná úvodná dávka lieku u dospelých pacientov je 30 mg 2x denne. Dávka lieku sa má titrovať každé 2-4 týždne po následných dávkach 30 mg 2x denne, 60 mg 2x denne, 90 mg 2x denne a 90 mg 3x alebo 4x denne podľa potreby na zníženie koncentrácie sérového vápnika k hornej hranici normálnej koncentrácie alebo pod túto hranicu. Maximálna dávka, ktorá sa podala v klinických štúdiách, bola 90 mg 4x denne. Sérová hladina vápnika má byť stanovená do 1 týždňa po zahájení liečby alebo úprave dávky. Po stanovení udržiavacej dávky sa má hladina sérového vápnika stanovovať každé 2 až 3 mesiace. Po titrácii na maximálnu dávku cinakalcetu sa má sérová hladina vápnika pravidelne kontrolovať. Ak sa nepodarilo udržať klinicky relevantné zníženie sérového vápnika, má sa zvážiť ukončenie liečby. Spôsob použitia Tablety sa odporúča užívať s jedlom alebo krátko po jedle (lepšia biodostupnosť). Tablety sa majú užívať celé a nemajú sa rozhrýzť, rozdrviť ani rozlomiť. Upozornenie Liek sa má použiť počas tehotenstva len ak potenciálny úžitok z liečby prevyšuje možné riziko pre plod. Po dôkladnom zvážení pomeru prínosu a rizika sa treba rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo liečbu. Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí vo veku menej ako 3 roky na liečbu sekundárnej hyperparatyreózy neboli stanovené. Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí na liečbu paratyreoidného karcinómu a primárnej hyperparatyreózy neboli stanovené. U pacientov so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene sa má liek používať opatrne a počas titrácie dávky a následnej liečby sa má liečba starostlivo sledovať. U dospelých a pediatrických pacientov sa sa počas liečby zaznamenali život ohrozujúce udalosti a fatálne následky súvisiace s hypokalciémiou (parestézia, myalgia, kŕčovité sťahy, tetánia, kŕče). Pokles hladiny vápnika môže tiež predĺžiť interval QT. Počas liečby sa môže vyskytnúť závrat a záchvaty, čo ovplyvní schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, preto je potrebná zvýšená opatrnosť a v prípade výskytu sa vyhnúť tejto činnosti. Liečba sa nemá začať u pacientov s hodnotou sérového vápnika (prepočítaného na albumín) pod dolnú hranicu normálnych hodnôt. Ďalšie upozornenia sú uvedené v SPC časti 4.4.

Dávkovanie a dávkovacie schémy Sekundárna hyperparatyreóza - dospelí a staršie osoby (> 65 rokov) Odporúčaná úvodná dávka u dospelých pacientov je 30 mg raz denne. Dávka lieku sa má titrovať každé 2 až 4 týždne po maximálnu dávku 180 mg raz denne, pokým sa nedosiahne cieľová hladina parathormónu (PTH) u dialyzovaných pacientov medzi 15,9–31,8 pmol/l (150–300 pg/ml) stanovená pomocou intaktnej analýzy PTH (iPTH). Hodnota PTH má byť vyšetrená najmenej 12 hodín po podaní lieku. Do úvahy je potrebné brať súčasné odporúčania na liečbu. Hodnota PTH má byť stanovená 1 až 4 týždne po zahájení liečby alebo úprave dávky cinakalcetu. PTH sa má monitorovať približne každé 1–-3 mesiace počas udržiavacej liečby. Počas titrácie dávky sa majú často monitorovať sérové hladiny vápnika, a to do 1 týždňa po zahájení liečby alebo úprave dávky lieku. Po stanovení udržiavacej dávky sa má sérová hladina vápnika stanovovať približne raz za mesiac. Ak sa sérové hladiny vápnika znížia pod 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) a/alebo sa objavia príznaky hypokalciémie majú sa prijať vhodné opatrenia (viac v SPC časť 4.2). Sekundárna hyperparatyreóza - deti vo veku ≥ 3 roky až < 18 rokov Odporúčaná úvodná dávka je ≤ 0,20 mg/kg raz denne na základe suchej hmotnosti pacienta. Dávku možno postupne zvyšovať podľa dostupných dávkovacích úrovní (pozri SPC, časť 4.2., Tabuľka 1), nie častejšie, ako každé 4 týždne. Dávku možno zvýšiť maximálne na 2,5 mg/kg/deň a neprekročiť pritom celkovú dennú dávku 180 mg. Pre podanie dávok nižších ako 30 mg je potrebné zvoliť tablety s nižšou silou. Hodnota PTH má byť stanovená 1 až 4 týždne po zahájení liečby alebo úprave dávky cinakalcetu. Ak je iPTH < 150 pg/ml (15,9 pmol/l) a ≥ 100 pg/ml (10,6 pmol/l), dávka zníži na najbližšiu nižšiu úroveň. Ak je iPTH < 100 pg/ml (10,6 pmol/l), liečba sa preruší; keď iPTH bude > 150 pg/ml (15,9 pmol/l), liečba sa obnoví s najbližšou nižšou dávkou. Ak bola liečba prerušená viac ako 14 dní, obnoví sa odporúčanou úvodnou dávkou. Sérová hladina vápnika má byť stanovená do 1 týždňa po začatí liečby alebo úprave dávky cinakalcetu. Ak sa sérové hladiny vápnika znížia pod normálnu hranicu alebo sa objavia príznaky hypokalciémie, má sa prijať vhodná úprava dávky (pozri SPC, časť 4.2., Tabuľka 2). Paratyreoidný karcinóm a primárna hyperparatyreóza - dospelí a staršie osoby (> 65 rokov): Odporúčaná úvodná dávka lieku u dospelých pacientov je 30 mg 2x denne. Dávka lieku sa má titrovať každé 2-4 týždne po následných dávkach 30 mg 2x denne, 60 mg 2x denne, 90 mg 2x denne a 90 mg 3x alebo 4x denne podľa potreby na zníženie koncentrácie sérového vápnika k hornej hranici normálnej koncentrácie alebo pod túto hranicu. Maximálna dávka, ktorá sa podala v klinických štúdiách, bola 90 mg 4x denne. Sérová hladina vápnika má byť stanovená do 1 týždňa po zahájení liečby alebo úprave dávky. Po stanovení udržiavacej dávky sa má hladina sérového vápnika stanovovať každé 2 až 3 mesiace. Po titrácii na maximálnu dávku cinakalcetu sa má sérová hladina vápnika pravidelne kontrolovať. Ak sa nepodarilo udržať klinicky relevantné zníženie sérového vápnika, má sa zvážiť ukončenie liečby. Spôsob použitia Tablety sa odporúča užívať s jedlom alebo krátko po jedle (lepšia biodostupnosť). Tablety sa majú užívať celé a nemajú sa rozhrýzť, rozdrviť ani rozlomiť. Upozornenie Liek sa má použiť počas tehotenstva len ak potenciálny úžitok z liečby prevyšuje možné riziko pre plod. Po dôkladnom zvážení pomeru prínosu a rizika sa treba rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo liečbu. Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí vo veku menej ako 3 roky na liečbu sekundárnej hyperparatyreózy neboli stanovené. Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí na liečbu paratyreoidného karcinómu a primárnej hyperparatyreózy neboli stanovené. U pacientov so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene sa má liek používať opatrne a počas titrácie dávky a následnej liečby sa má liečba starostlivo sledovať. U dospelých a pediatrických pacientov sa sa počas liečby zaznamenali život ohrozujúce udalosti a fatálne následky súvisiace s hypokalciémiou (parestézia, myalgia, kŕčovité sťahy, tetánia, kŕče). Pokles hladiny vápnika môže tiež predĺžiť interval QT. Počas liečby sa môže vyskytnúť závrat a záchvaty, čo ovplyvní schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, preto je potrebná zvýšená opatrnosť a v prípade výskytu sa vyhnúť tejto činnosti. Liečba sa nemá začať u pacientov s hodnotou sérového vápnika (prepočítaného na albumín) pod dolnú hranicu normálnych hodnôt. Ďalšie upozornenia sú uvedené v SPC časti 4.4.

Dávkovanie a dávkovacie schémy Sekundárna hyperparatyreóza - dospelí a staršie osoby (> 65 rokov): Odporúčaná úvodná dávka u dospelých pacientov je 30 mg 1x denne. Dávka lieku sa má titrovať každé 2 - 4 týždne po maximálnu dávku 180 mg 1x denne, pokým sa nedosiahne cieľová hladina parathormónu (PTH) u dialyzovaných pacientov medzi 15,9–31,8 pmol/l (150–300 pg/ml) stanovená pomocou intaktnej analýzy PTH (iPTH). Hodnota PTH má byť vyšetrená najmenej 12 hodín po podaní lieku. Do úvahy je potrebné brať súčasné odporúčania na liečbu. Hodnota PTH má byť stanovená 1 až 4 týždne po zahájení liečby alebo úprave dávky cinakalcetu. PTH sa má monitorovať približne každé 1–-3 mesiace počas udržiavacej liečby. Počas titrácie dávky sa majú často monitorovať sérové hladiny vápnika, a to do 1 týždňa po zahájení liečby alebo úprave dávky lieku. Po stanovení udržiavacej dávky sa má sérová hladina vápnika stanovovať približne 1x za mesiac. Ak sa sérové hladiny vápnika znížia pod normálnu hranicu, majú sa prijať vhodné opatrenia (viac v SPC časť 4.4). Paratyreoidný karcinóm a primárna hyperparatyreóza - dospelí a staršie osoby (> 65 rokov): Odporúčaná úvodná dávka lieku u dospelých pacientov je 30 mg 2x denne. Dávka lieku sa má titrovať každé 2 až 4 týždne po následných dávkach 30 mg 2x denne, 60 mg 2x denne, 90 mg 2x denne a 90 mg 3x alebo 4x denne podľa potreby na zníženie koncentrácie sérového vápnika k hornej hranici normálnej koncentrácie alebo pod túto hranicu. Maximálna dávka, ktorá sa podala v klinických štúdiách, bola 90 mg 4x denne. Sérová hladina vápnika má byť stanovená do 1 týždňa po zahájení liečby alebo úprave dávky. Po stanovení udržiavacej dávky sa má hladina sérového vápnika stanovovať každé 2 až 3 mesiace. Po titrácii na maximálnu dávku cinakalcetu sa má sérová hladina vápnika pravidelne kontrolovať. Spôsob použitia Liek je určený na perorálne použitie (ústami). Tablety sa odporúča užívať s jedlom alebo krátko po jedle (lepšia biodostupnosť), celé a nerozlomené. Počas liečby bude lekár pravidelne odoberať vzorky krvi a sledovať postup liečby a ak to bude potrebné, upraví dávku. Upozornenie Liek sa má použiť počas tehotenstva len ak potenciálny úžitok z liečby prevyšuje možné riziko pre plod. Po dôkladnom zvážení pomeru prínosu a rizika sa treba rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo liečbu. Pediatrická populácia: liek nie je indikovaný na použitie u detí a dospievajúcich kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti. U pacientov so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene sa má liek používať opatrne a počas titrácie dávky a následnej liečby sa má liečba starostlivo sledovať. U dospelých a pediatrických pacientov sa sa pčas liečby zaznamenali život ohrozujúce udalosti a fatálne následky súvisiace s hypokalciémiou (parestézia, myalgia, kŕčovité sťahy, tetánia, kŕče). Pokles hladiny vápnika môže tiež predĺžiť interval QT. Počas liečby sa môže vyskytnúť závrat a záchvaty, čo ovplyvní schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, preto je potrebná zvýšená opatrnosť a v prípade výskytu sa vyhnúť tejto činnosti. Ak sa nepodarilo udržať klinicky relevantné zníženie sérového vápnika, má sa zvážiť ukončenie liečby. Liečba sa nemá zahájiť u pacientov s hodnotou sérového vápnika (prepočítaného na albumín) pod dolnú hranicu normálnych hodnôt. Ďalšie upozornenia sú uvedené v SPC časti 4.4.

Dávkovanie a dávkovacie schémy Sekundárna hyperparatyreóza - dospelí a staršie osoby (> 65 rokov): Odporúčaná úvodná dávka u dospelých pacientov je 30 mg 1x denne. Dávka lieku sa má titrovať každé 2 - 4 týždne po maximálnu dávku 180 mg 1x denne, pokým sa nedosiahne cieľová hladina parathormónu (PTH) u dialyzovaných pacientov medzi 15,9–31,8 pmol/l (150–300 pg/ml) stanovená pomocou intaktnej analýzy PTH (iPTH). Hodnota PTH má byť vyšetrená najmenej 12 hodín po podaní lieku. Do úvahy je potrebné brať súčasné odporúčania na liečbu. Hodnota PTH má byť stanovená 1 až 4 týždne po zahájení liečby alebo úprave dávky cinakalcetu. PTH sa má monitorovať približne každé 1–-3 mesiace počas udržiavacej liečby. Počas titrácie dávky sa majú často monitorovať sérové hladiny vápnika, a to do 1 týždňa po zahájení liečby alebo úprave dávky lieku. Po stanovení udržiavacej dávky sa má sérová hladina vápnika stanovovať približne 1x za mesiac. Ak sa sérové hladiny vápnika znížia pod normálnu hranicu, majú sa prijať vhodné opatrenia (viac v SPC časť 4.4). Paratyreoidný karcinóm a primárna hyperparatyreóza - dospelí a staršie osoby (> 65 rokov): Odporúčaná úvodná dávka lieku u dospelých pacientov je 30 mg 2x denne. Dávka lieku sa má titrovať každé 2 až 4 týždne po následných dávkach 30 mg 2x denne, 60 mg 2x denne, 90 mg 2x denne a 90 mg 3x alebo 4x denne podľa potreby na zníženie koncentrácie sérového vápnika k hornej hranici normálnej koncentrácie alebo pod túto hranicu. Maximálna dávka, ktorá sa podala v klinických štúdiách, bola 90 mg 4x denne. Sérová hladina vápnika má byť stanovená do 1 týždňa po zahájení liečby alebo úprave dávky. Po stanovení udržiavacej dávky sa má hladina sérového vápnika stanovovať každé 2 až 3 mesiace. Po titrácii na maximálnu dávku cinakalcetu sa má sérová hladina vápnika pravidelne kontrolovať. Spôsob použitia Liek je určený na perorálne použitie (ústami). Tablety sa odporúča užívať s jedlom alebo krátko po jedle (lepšia biodostupnosť), celé a nerozlomené. Počas liečby bude lekár pravidelne odoberať vzorky krvi a sledovať postup liečby a ak to bude potrebné, upraví dávku. Upozornenie Liek sa má použiť počas tehotenstva len ak potenciálny úžitok z liečby prevyšuje možné riziko pre plod. Po dôkladnom zvážení pomeru prínosu a rizika sa treba rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo liečbu. Pediatrická populácia: liek nie je indikovaný na použitie u detí a dospievajúcich kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti. U pacientov so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene sa má liek používať opatrne a počas titrácie dávky a následnej liečby sa má liečba starostlivo sledovať. U dospelých a pediatrických pacientov sa sa pčas liečby zaznamenali život ohrozujúce udalosti a fatálne následky súvisiace s hypokalciémiou (parestézia, myalgia, kŕčovité sťahy, tetánia, kŕče). Pokles hladiny vápnika môže tiež predĺžiť interval QT. Počas liečby sa môže vyskytnúť závrat a záchvaty, čo ovplyvní schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, preto je potrebná zvýšená opatrnosť a v prípade výskytu sa vyhnúť tejto činnosti. Ak sa nepodarilo udržať klinicky relevantné zníženie sérového vápnika, má sa zvážiť ukončenie liečby. Liečba sa nemá zahájiť u pacientov s hodnotou sérového vápnika (prepočítaného na albumín) pod dolnú hranicu normálnych hodnôt. Ďalšie upozornenia sú uvedené v SPC časti 4.4.

Dávkovanie a dávkovacie schémy Sekundárna hyperparatyreóza - dospelí a staršie osoby (> 65 rokov): Odporúčaná úvodná dávka u dospelých pacientov je 30 mg 1x denne. Dávka lieku sa má titrovať každé 2 - 4 týždne po maximálnu dávku 180 mg 1x denne, pokým sa nedosiahne cieľová hladina parathormónu (PTH) u dialyzovaných pacientov medzi 15,9–31,8 pmol/l (150–300 pg/ml) stanovená pomocou intaktnej analýzy PTH (iPTH). Hodnota PTH má byť vyšetrená najmenej 12 hodín po podaní lieku. Do úvahy je potrebné brať súčasné odporúčania na liečbu. Hodnota PTH má byť stanovená 1 až 4 týždne po zahájení liečby alebo úprave dávky cinakalcetu. PTH sa má monitorovať približne každé 1–-3 mesiace počas udržiavacej liečby. Počas titrácie dávky sa majú často monitorovať sérové hladiny vápnika, a to do 1 týždňa po zahájení liečby alebo úprave dávky lieku. Po stanovení udržiavacej dávky sa má sérová hladina vápnika stanovovať približne 1x za mesiac. Ak sa sérové hladiny vápnika znížia pod normálnu hranicu, majú sa prijať vhodné opatrenia (viac v SPC časť 4.4). Paratyreoidný karcinóm a primárna hyperparatyreóza - dospelí a staršie osoby (> 65 rokov): Odporúčaná úvodná dávka lieku u dospelých pacientov je 30 mg 2x denne. Dávka lieku sa má titrovať každé 2 až 4 týždne po následných dávkach 30 mg 2x denne, 60 mg 2x denne, 90 mg 2x denne a 90 mg 3x alebo 4x denne podľa potreby na zníženie koncentrácie sérového vápnika k hornej hranici normálnej koncentrácie alebo pod túto hranicu. Maximálna dávka, ktorá sa podala v klinických štúdiách, bola 90 mg 4x denne. Sérová hladina vápnika má byť stanovená do 1 týždňa po zahájení liečby alebo úprave dávky. Po stanovení udržiavacej dávky sa má hladina sérového vápnika stanovovať každé 2 až 3 mesiace. Po titrácii na maximálnu dávku cinakalcetu sa má sérová hladina vápnika pravidelne kontrolovať. Spôsob použitia Liek je určený na perorálne použitie (ústami). Tablety sa odporúča užívať s jedlom alebo krátko po jedle (lepšia biodostupnosť), celé a nerozlomené. Počas liečby bude lekár pravidelne odoberať vzorky krvi a sledovať postup liečby a ak to bude potrebné, upraví dávku. Upozornenie Liek sa má použiť počas tehotenstva len ak potenciálny úžitok z liečby prevyšuje možné riziko pre plod. Po dôkladnom zvážení pomeru prínosu a rizika sa treba rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo liečbu. Pediatrická populácia: liek nie je indikovaný na použitie u detí a dospievajúcich kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti. U pacientov so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene sa má liek používať opatrne a počas titrácie dávky a následnej liečby sa má liečba starostlivo sledovať. U dospelých a pediatrických pacientov sa sa pčas liečby zaznamenali život ohrozujúce udalosti a fatálne následky súvisiace s hypokalciémiou (parestézia, myalgia, kŕčovité sťahy, tetánia, kŕče). Pokles hladiny vápnika môže tiež predĺžiť interval QT. Počas liečby sa môže vyskytnúť závrat a záchvaty, čo ovplyvní schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, preto je potrebná zvýšená opatrnosť a v prípade výskytu sa vyhnúť tejto činnosti. Ak sa nepodarilo udržať klinicky relevantné zníženie sérového vápnika, má sa zvážiť ukončenie liečby. Liečba sa nemá zahájiť u pacientov s hodnotou sérového vápnika (prepočítaného na albumín) pod dolnú hranicu normálnych hodnôt. Ďalšie upozornenia sú uvedené v SPC časti 4.4.

Dávkovanie a dávkovacie schémy Sekundárna hyperparatyreóza Dospelí a starší pacienti (> 65 rokov): Odporúčaná začiatočná dávka je 30 mg 1x denne. Dávka sa má titrovať každé 2-4 týždne po maximálnu dávku 180 mg 1x denne, pokým sa nedosiahne cieľová hladina parathormónu (PTH), u dialyzovaných pacientov medzi 15,9-31,8 pmol/l (150-300 pg/ml) pomocou intaktnej analýzy PTH (iPTH). Hodnota PTH má byť vyšetrená najmenej 12 hodín po podaní cinakalcetu. Hodnota PTH má byť stanovená 1-4 týždne po začatí liečby alebo úprave dávky cinakalcetu. PTH sa má monitorovať približne každé 1-3 mesiace počas udržiavacej liečby. Úprava dávky na základe sérových hladín vápnika Počas titrácie dávky sa majú často monitorovať sérové hladiny vápnika a to do 1 týždňa po začatí liečby alebo úprave dávky cinakalcetu. V prípade, že korigované sérové hladiny vápnika klesnú pod 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) a/alebo sa objavia príznaky hypokalciémie, odporúčaná schéma pri liečbe cinakalcetom je uvedená v SPC, časť 4.2. Pediatrická populácia Odporúčaná úvodná dávka pre deti vo veku ≥ 3 roky až < 18 rokov je ≤ 0,20 mg/kg raz denne na základe suchej hmotnosti pacienta, pozri SPC, časť 4.2, tabuľka 1. Dávka sa má zvyšovať postupne podľa dostupných dávkovacích úrovní, nie častejšie, ako každé 4 týždne. Dávku možno zvýšiť maximálne na 2,5 mg/kg/deň a neprekročiť pritom celkovú dennú dávku 180 mg. Ak sa sérové hladiny vápnika znížia pod normálnu hranicu alebo sa objavia príznaky hypokalciémie, má sa prijať vhodná úprava dávky, pozri SPC, časť 4.2, tabuľka 2. Paratyreoidný karcinóm a primárna hyperparatyreóza Dospelí a starší pacienti (> 65 rokov): Odporúčaná začiatočná dávka je 30 mg 2x denne. Dávka sa má titrovať každé 2-4 týždne po následných dávkach 30 mg 2x denne, 60 mg 2x denne, 90 mg 2x denne a 90 mg 3x alebo 4x denne podľa potreby na zníženie koncentrácie sérového vápnika k hornej hranici normálnej koncentrácie alebo pod túto hranicu. Maximálna dávka, ktorá sa podala v klinických štúdiách, bola 90 mg 4x denne. Pacienti s poruchou funkcie pečene Začiatočnú dávku nie je potrebné upravovať. U pacientov so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene sa má liek používať opatrne a počas titrácie dávky a následnej liečby sa má liečba starostlivo sledovať. Ak pacient začne alebo skončí s fajčením, môže byť nevyhnutné upraviť dávku cinakalcetu. Spôsob použitia Tablety sa užívajú v pravidelných časových odstupoch, vždy vcelku a zapíjajú sa tekutinou. Liek sa odporúča užívať spolu s jedlom alebo krátko po jedle. Upozornenie Počas tehotenstva sa liek má použiť, len ak potenciálny prospech liečby prevyšuje možné riziko pre plod. Nie je známe, či sa cinakalcet vylučuje do materského mlieka u ľudí. Po dôkladnom zvážení pomeru prínosu a rizika lekár rozhodne, či prerušiť dojčenie alebo liečbu cinakalcetom. Bezpečnosť a účinnosť cinakalcetu u detí na liečbu paratyreoidného karcinómu a primárnej hyperparatyreózy neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje. Počas liečby sa môžu vyskytnúť závraty a záchvaty, ktoré môžu ovplyvňovať schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Dávkovanie a dávkovacie schémy Sekundárna hyperparatyreóza Dospelí a starší pacienti (> 65 rokov): Odporúčaná začiatočná dávka je 30 mg 1x denne. Dávka sa má titrovať každé 2-4 týždne po maximálnu dávku 180 mg 1x denne, pokým sa nedosiahne cieľová hladina parathormónu (PTH), u dialyzovaných pacientov medzi 15,9-31,8 pmol/l (150-300 pg/ml) pomocou intaktnej analýzy PTH (iPTH). Hodnota PTH má byť vyšetrená najmenej 12 hodín po podaní cinakalcetu. Hodnota PTH má byť stanovená 1-4 týždne po začatí liečby alebo úprave dávky cinakalcetu. PTH sa má monitorovať približne každé 1-3 mesiace počas udržiavacej liečby. Úprava dávky na základe sérových hladín vápnika Počas titrácie dávky sa majú často monitorovať sérové hladiny vápnika a to do 1 týždňa po začatí liečby alebo úprave dávky cinakalcetu. V prípade, že korigované sérové hladiny vápnika klesnú pod 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) a/alebo sa objavia príznaky hypokalciémie, odporúčaná schéma pri liečbe cinakalcetom je uvedená v SPC, časť 4.2. Pediatrická populácia Odporúčaná úvodná dávka pre deti vo veku ≥ 3 roky až < 18 rokov je ≤ 0,20 mg/kg raz denne na základe suchej hmotnosti pacienta, pozri SPC, časť 4.2, tabuľka 1. Dávka sa má zvyšovať postupne podľa dostupných dávkovacích úrovní, nie častejšie, ako každé 4 týždne. Dávku možno zvýšiť maximálne na 2,5 mg/kg/deň a neprekročiť pritom celkovú dennú dávku 180 mg. Ak sa sérové hladiny vápnika znížia pod normálnu hranicu alebo sa objavia príznaky hypokalciémie, má sa prijať vhodná úprava dávky, pozri SPC, časť 4.2, tabuľka 2. Paratyreoidný karcinóm a primárna hyperparatyreóza Dospelí a starší pacienti (> 65 rokov): Odporúčaná začiatočná dávka je 30 mg 2x denne. Dávka sa má titrovať každé 2-4 týždne po následných dávkach 30 mg 2x denne, 60 mg 2x denne, 90 mg 2x denne a 90 mg 3x alebo 4x denne podľa potreby na zníženie koncentrácie sérového vápnika k hornej hranici normálnej koncentrácie alebo pod túto hranicu. Maximálna dávka, ktorá sa podala v klinických štúdiách, bola 90 mg 4x denne. Pacienti s poruchou funkcie pečene Začiatočnú dávku nie je potrebné upravovať. U pacientov so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene sa má liek používať opatrne a počas titrácie dávky a následnej liečby sa má liečba starostlivo sledovať. Ak pacient začne alebo skončí s fajčením, môže byť nevyhnutné upraviť dávku cinakalcetu. Spôsob použitia Tablety sa užívajú v pravidelných časových odstupoch, vždy vcelku a zapíjajú sa tekutinou. Liek sa odporúča užívať spolu s jedlom alebo krátko po jedle. Upozornenie Počas tehotenstva sa liek má použiť, len ak potenciálny prospech liečby prevyšuje možné riziko pre plod. Nie je známe, či sa cinakalcet vylučuje do materského mlieka u ľudí. Po dôkladnom zvážení pomeru prínosu a rizika lekár rozhodne, či prerušiť dojčenie alebo liečbu cinakalcetom. Bezpečnosť a účinnosť cinakalcetu u detí na liečbu paratyreoidného karcinómu a primárnej hyperparatyreózy neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje. Počas liečby sa môžu vyskytnúť závraty a záchvaty, ktoré môžu ovplyvňovať schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Dávkovanie a dávkovacie schémy Sekundárna hyperparatyreóza Dospelí a starší pacienti (> 65 rokov): Odporúčaná začiatočná dávka je 30 mg 1x denne. Dávka sa má titrovať každé 2-4 týždne po maximálnu dávku 180 mg 1x denne, pokým sa nedosiahne cieľová hladina parathormónu (PTH), u dialyzovaných pacientov medzi 15,9-31,8 pmol/l (150-300 pg/ml) pomocou intaktnej analýzy PTH (iPTH). Hodnota PTH má byť vyšetrená najmenej 12 hodín po podaní cinakalcetu. Hodnota PTH má byť stanovená 1-4 týždne po začatí liečby alebo úprave dávky cinakalcetu. PTH sa má monitorovať približne každé 1-3 mesiace počas udržiavacej liečby. Úprava dávky na základe sérových hladín vápnika Počas titrácie dávky sa majú často monitorovať sérové hladiny vápnika a to do 1 týždňa po začatí liečby alebo úprave dávky cinakalcetu. V prípade, že korigované sérové hladiny vápnika klesnú pod 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) a/alebo sa objavia príznaky hypokalciémie, odporúčaná schéma pri liečbe cinakalcetom je uvedená v SPC, časť 4.2. Pediatrická populácia Odporúčaná úvodná dávka pre deti vo veku ≥ 3 roky až < 18 rokov je ≤ 0,20 mg/kg raz denne na základe suchej hmotnosti pacienta, pozri SPC, časť 4.2, tabuľka 1. Dávka sa má zvyšovať postupne podľa dostupných dávkovacích úrovní, nie častejšie, ako každé 4 týždne. Dávku možno zvýšiť maximálne na 2,5 mg/kg/deň a neprekročiť pritom celkovú dennú dávku 180 mg. Ak sa sérové hladiny vápnika znížia pod normálnu hranicu alebo sa objavia príznaky hypokalciémie, má sa prijať vhodná úprava dávky, pozri SPC, časť 4.2, tabuľka 2. Paratyreoidný karcinóm a primárna hyperparatyreóza Dospelí a starší pacienti (> 65 rokov): Odporúčaná začiatočná dávka je 30 mg 2x denne. Dávka sa má titrovať každé 2-4 týždne po následných dávkach 30 mg 2x denne, 60 mg 2x denne, 90 mg 2x denne a 90 mg 3x alebo 4x denne podľa potreby na zníženie koncentrácie sérového vápnika k hornej hranici normálnej koncentrácie alebo pod túto hranicu. Maximálna dávka, ktorá sa podala v klinických štúdiách, bola 90 mg 4x denne. Pacienti s poruchou funkcie pečene Začiatočnú dávku nie je potrebné upravovať. U pacientov so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene sa má liek používať opatrne a počas titrácie dávky a následnej liečby sa má liečba starostlivo sledovať. Ak pacient začne alebo skončí s fajčením, môže byť nevyhnutné upraviť dávku cinakalcetu. Spôsob použitia Tablety sa užívajú v pravidelných časových odstupoch, vždy vcelku a zapíjajú sa tekutinou. Liek sa odporúča užívať spolu s jedlom alebo krátko po jedle. Upozornenie Počas tehotenstva sa liek má použiť, len ak potenciálny prospech liečby prevyšuje možné riziko pre plod. Nie je známe, či sa cinakalcet vylučuje do materského mlieka u ľudí. Po dôkladnom zvážení pomeru prínosu a rizika lekár rozhodne, či prerušiť dojčenie alebo liečbu cinakalcetom. Bezpečnosť a účinnosť cinakalcetu u detí na liečbu paratyreoidného karcinómu a primárnej hyperparatyreózy neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje. Počas liečby sa môžu vyskytnúť závraty a záchvaty, ktoré môžu ovplyvňovať schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Dávkovanie a dávkovacie schémy Sekundárna hyperparatyreóza Dospelí a starší pacienti (> 65 rokov) Odporúčaná začiatočná dávka je 30 mg 1x denne. Dávka sa má titrovať každé 2-4 týždne po maximálnu dávku 180 mg 1x denne, pokým sa nedosiahne cieľová hladina parathormónu (PTH), u dialyzovaných pacientov medzi 15,9-31,8 pmol/l (150-300 pg/ml) pomocou analýzy intaktného PTH (iPTH). Hladiny PTH má byť vyšetrená najmenej 12 hodín po podaní cinakalcetu. Hodnota PTH má byť stanovená 1-4 týždne po začatí liečby alebo úprave dávky cinakalcetu. PTH sa má monitorovať približne každé 1-3 mesiace počas udržiavacej liečby. Úprava dávky na základe sérových hladín vápnika je popísaná v SPC, časť 4.2. Pediatrická populácia Odporúčaná úvodná dávka pre deti vo veku ≥ 3 roky až < 18 rokov je ≤ 0,20 mg/kg 1x denne na základe suchej hmotnosti pacienta (pozri SPC, tabuľka 1). Dávku možno zvýšiť, aby sa dosiahol požadovaný cieľový rozsah hladín iPTH. Dávka sa má zvyšovať postupne podľa dostupných dávkovacích úrovní (pozri SPC, tabuľka 1), nie častejšie, ako každé 4 týždne. Dávku možno zvýšiť maximálne na 2,5 mg/kg/deň a neprekročiť pritom celkovú dennú dávku 180 mg. Deti, ktoré vyžadujú nižšie dávky ako 30 mg, alebo ktoré nie sú schopné prehĺtať tablety, majú užívať iný liek s obsahom cinakalcetu vo forme granulátu. Úprava dávky na základe hladín PTH a úprava dávky na základe sérových hladín vápnika sú popísané v SPC, časť 4.2. Paratyreoidný karcinóm a primárna hyperparatyreóza Dospelí a starší pacienti (> 65 rokov): Odporúčaná začiatočná dávka je 30 mg 2x denne. Dávka sa má titrovať každé 2-4 týždne po následných dávkach 30 mg 2x denne, 60 mg 2x denne, 90 mg 2x denne a 90 mg 3x alebo 4x denne podľa potreby na zníženie koncentrácie sérového vápnika na hornú hranicu normálnej koncentrácie alebo pod túto hranicu. Maximálna dávka, ktorá sa podala v klinických štúdiách, bola 90 mg 4x denne. Ak pacient začne alebo skončí s fajčením, môže byť nevyhnutné upraviť dávku cinakalcetu. Spôsob použitia Tablety sa majú užívať celé a nemajú sa rozhrýzť, rozdrviť, ani rozlomiť. Odporúča sa užívať liek s jedlom alebo krátko po jedle. Upozornenie Počas tehotenstva sa má liek použiť, len ak potenciálny prospech liečby prevyšuje možné riziko pre plod. Nie je známe, či sa cinakalcet vylučuje do materského mlieka u ľudí. Po dôkladnom zvážení pomeru prínosu a rizika lekár rozhodne, či prerušiť dojčenie alebo liečbu cinakalcetom. Počas liečby sa môžu vyskytnúť závraty a záchvaty, ktoré môžu významne ovplyvňovať schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Liek obsahuje laktózu. Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).